[臨床症例におけるチオプリンS-メチルトランスフェラーゼ遺伝子検査の重要性]

チオプリンS-メチルトランスフェラーゼ酵素は、炎症性腸疾患、急性リンパ芽球性白血病、自己免疫疾患に使用される免疫抑制チオプリンの代謝の原因です。チオプリンの比較的狭い治療指数のために、深刻または生命を脅かす副作用が発生する可能性があります。チオプリンS-メチルトランスフェラーゼ酵素をコードする遺伝子の合計28のバリアント対立遺伝子は、酵素の触媒活性の変化の原因です。1つの非機能性（ヘテロ接合）対立遺伝子を持つ患者は中間であり、2つの非機能性（ホモ接合）対立遺伝子を持つ患者は酵素活性が低い。ポリメラーゼ連鎖反応/制限断片の長さ多型と直接DNAシーケンスを使用して、著者は、チオン病を発症したクローン病の子どもにおけるチオプリンS-メチルトランスフェラーゼ遺伝子のG238C、G460AおよびA719G多型を決定しました。ホモ接合形態のG460AおよびA719G多型対立遺伝子の存在が検出され、 *3Aバリアント対立遺伝子に対応しました。このバリアントは、酵素活性の低下と酵素の量が少ないことが、チオプリン毒性と農業細胞症を引き起こすことが示されています。これらの発見は、チオプリン治療前のチオプリンS-メチルトランスフェラーゼバリアントのジェノタイピングの必要性を強調しています。

Thiopurine s-methyltransferase enzyme is responsible for the metabolism of immunosuppressant thiopurines, which are used in inflammatory bowel diseases, acute lymphoblastic leukemia and autoimmune diseases. Because of the relative narrow therapeutic index of thiopurines serious or life threatening side effects can occur. A total of 28 variant alleles of the gene coding for the thiopurine s-methyltransferase enzyme are responsible for altered catalytic activity of the enzyme. Patients with one non-functional (heterozygous) allele have intermediate, while those with two non-functional (homozygous) alleles have low enzyme activity. Using polymerase chain reaction/restriction fragment length polymorphism and direct DNA sequencing the authors determined the G238C, G460A and A719G polymorphisms of the thiopurine s-methyltransferase gene in a child with Crohn's disease who developed thiopurine-induced severe agranulocytosis. The presence of the G460A and A719G polymorphic alleles in homozygous forms were detected which corresponded to the *3A variant allele. This variant has been shown to be associated with lower enzyme activity and low amount of the enzyme resulting in thiopurine toxicity and agranulocytosis. These findings underline the need for genotyping of the thiopurine s-methyltransferase variants prior to thiopurine treatment.