オリゴポロステフロレウクスオリゴポリンAの抗血小板活性のメカニズム：細胞外シグナル調節キナーゼリン酸化および環状ヌクレオチドの上昇の関与

この研究では、血小板凝集に対するオリゴポリンAの阻害効果と、下流のシグナル伝達分子に対するその作用のメカニズムを調査しました。オリゴポリンAは、オリゴポロステフロレウクス（ポリポロ科）の実体体から分離されました。オリゴポリンAの抗血小板活性は、ラット血小板を使用して研究されました。細胞内Ca（2+）の動員、ATP放出、環状ヌクレオチドcAMPおよびCGMPの産生、細胞外シグナル調節キナーゼ（ERK）2リン酸化、およびフィブリノーゲン結合、活性インテグリンα（II）（B）β（3）へのフィブリノーゲン結合に対するオリゴポリンAの効果が評価されました。オリゴポリンAは、オリゴポリンBおよびCではなく、濃度依存的にコラーゲン誘発性血小板凝集を阻害しました。興味深いことに、オリゴポリンAは、さまざまなタイプの膜受容体に作用するADPおよびトロンビン誘発性血小板凝集に影響を与えませんでした。顆粒分泌分析により、オリゴポリンAはコラーゲン誘発性ATP放出と細胞内Ca（2+）動員を有意に依存的に減少させたことが示されました。さらに、オリゴポリンAは、cAMPとCGMPの動的な増加を誘発しました。CGMP産生の増加は、一酸化窒素の同時生産によってさらに確認されました。オリゴポリンによる前処理は、コラーゲン誘発性のERK2リン酸化を有意にブロックしました。最後に、オリゴポリンAは、フィブリノーゲンの同族受容体であるインテグリンα（II）（b）β（3）への結合を漠然と減少させました。結果は、オリゴポリンAが下流のシグナル伝達分子の調節を通じて媒介されるコラーゲン誘発性血小板凝集のみを阻害することを示しています。オリゴポリンAは、異常な血小板活性化によって引き起こされる心血管疾患に対して有益である可能性があります。

This study investigated the inhibitory effects of oligoporin A on platelet aggregation and the mechanism of its action on downstream signaling molecules. Oligoporin A was isolated from the fruiting bodies of Oligoporus tephroleucus (Polyporaceae). The anti-platelet activities of oligoporin A were studied using rat platelets. The effects of oligoporin A on intracellular Ca(2+) mobilization, ATP release, production of the cyclic nucleotides cAMP and cGMP, extracellular signal-regulated kinase (ERK) 2 phosphorylation, and fibrinogen binding to active integrin α(II)(b)β(3) were assessed. Oligoporin A, but not oligoporins B and C, inhibited collagen-induced platelet aggregation in a concentration-dependent manner. Interestingly, oligoporin A did not affect ADP- and thrombin-induced platelet aggregations, which act on different types of membrane receptors. Granule secretion analysis demonstrated that oligoporin A significantly and dose-dependently reduced collagen-induced ATP release and intracellular Ca(2+) mobilization. Additionally, oligoporin A induced the dynamic increase in cAMP and cGMP. Increased cGMP production was further confirmed by the simultaneous production of nitric oxide. Pretreatment with oligoporin A significantly blocked collagen-induced ERK2 phosphorylation. Finally, oligoporin A vaguely diminished the binding of fibrinogen to its cognate receptor, integrin α(II)(b)β(3). The results indicate that oligoporin A inhibits only collagen-induced platelet aggregation mediated through the modulation of downstream signaling molecules. Oligoporin A may be beneficial against cardiovascular disease provoked by aberrant platelet activation.