家族性腎糖尿病：23の追加症例の臨床遺伝学的研究

背景：家族性腎糖尿症（FRG）は、ナトリウム - グルコース共輸送体SGLT2コーディング遺伝子、SLC5A2の変異によって引き起こされる高血糖症の非存在下での持続的な分離グルコスルアを特徴とする遺伝性腎尿細管障害です。 目的：FRGとの23人の無関係な韓国の子供のコホートの分子および表現型分析を実施しました。 方法：SLC5A2遺伝子の変異分析は、小児腎臓韓国協会が組織したこの多施設研究で実施されました。 結果：19の新規突然変異を含む合計21の異なるSLC5A2変異が検出されました。すべての患者には、少なくとも1つの変異対立遺伝子がありました。10人の患者がホモ接合または化合物のヘテロ接合変異を有し、13人の患者には単一のヘテロ接合変異がありました。ほとんどの突然変異は私的でした。2つの変異を持つ患者は、単一の変異の患者よりも尿路排泄物の排泄量が大量にある以前に診断されました。血統分析データは、不完全な浸透度を伴うコドマイナント特性の継承と一致していました。 結論：これらの発見は、FRGの対立遺伝子の不均一性を拡張し、この疾患患者の遺伝と遺伝子型と表現型の相関の以前の観察を確認します。

BACKGROUND: Familial renal glucosuria (FRG) is an inherited renal tubular disorder characterized by persistent isolated glucosuria in the absence of hyperglycemia that is caused by mutations in the sodium-glucose cotransporter SGLT2 coding gene, SLC5A2. OBJECTIVE: We conducted molecular and phenotype analyses of a cohort of 23 unrelated Korean children with FRG. METHODS: Mutational analysis of the SLC5A2 gene was conducted in this multicenter study organized by the Korean Society of Pediatric Nephrology. RESULTS: A total of 21 different SLC5A2 mutations were detected, including 19 novel mutations. All patients had at least one mutated allele; ten patients had homozygous or compound heterozygous mutations and 13 patients had a single heterozygous mutation. Most mutations were private. Patients with two mutations were diagnosed earlier with larger amounts of urinary glucose excretion than patients with single mutations. Pedigree analysis data were consistent with the inheritance of a codominant trait with incomplete penetrance. CONCLUSIONS: These findings extend the allelic heterogeneity in FRG and confirm previous observations of inheritance and genotype–phenotype correlation in patients with this disease.