D-リモネンは、炎症、酸化ストレス、およびRAS-ERK経路を調節して、マウス皮膚腫瘍形成を阻害します

一般的なモノテレペンであるD-リモネンは、抗増殖性、アポトーシス誘導、化学予防効果を有することが示されています。本研究では、7,12-ジメチルベンツ[A]アントラセン（DMBA）が発生した7,12-ジメチルベンズの成長および12-O-テトラデカノイルフォルボル-13-アセテート（TPA）促進された皮膚腫瘍腫瘍発生の成長に対するD-リモネンの効果を調査しました。。マウスの皮膚に対するD-リモネン（50および100 mg/kg体重）処理により、TPA誘導（A）浮腫および過形成（P <0.001）が大幅に減少することがわかりました。（b）シクロオキシゲナーゼ-2の発現;（c）オルニチンデカルボキシラーゼ活性（P <0.001）;（d）[（3）H]チミジンのDNAへの取り込み（P <0.001）。さらに、D-リモネンの治療により、TPA処理マウス皮膚におけるグルタチオン、グルタチオンペルオキシダーゼ、グルタチオンS-トランスフェラーゼ、カタラーゼおよびマロディアデヒド産生のレベルが効果的に回復しました。2段階の皮膚腫瘍形成研究では、D-リモネンは、DMBA/TPA処理マウスと比較して、腫瘍の負担（p <0.005）および腫瘍の発生率を有意に減少させました。D-リモネン治療は、腫瘍発生の潜伏期間を4週間から9週間に延長しました。D-リモネン治療は、DMBA/TPA誘発腫瘍におけるRas、RAF、および細胞外シグナル調節プロテインキナーゼ1/2のリン酸化の発現レベルを低下させました。Bcl-2の発現の減少とBAX発現の増加は、D-リモネンで処理したマウスの腫瘍組織でも観察されました。まとめると、我々の発見は、d-リモネンが炎症、酸化ストレス、RASシグナル伝達の阻害を通じて化学的発達活性を発揮し、マウスにおけるDMBA誘発性皮膚がんのTPAを介した促進中のアポトーシス促進状態の誘導を通じて、その化学界面活性を発揮する可能性があることを示唆しています。モデル。

D-Limonene, a common monoterepene has been shown to have antiproliferative, apoptosis-inducing and chemopreventive effects. In the present study, we have investigated the effects of D-limonene on the growth of 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA)-initiated and 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA)-promoted skin tumor development. We found that D-limonene (50 and 100 mg/kg body weight) treatments to the mouse skin significantly reduced the TPA-induced (a) edema and hyperplasia (p < 0.001); (b) expression of cyclooxygenase-2; (c) ornithine decarboxylase activity (p < 0.001); and (d) [(3)H] thymidine incorporation into DNA (p < 0.001). In addition, treatment of D-limonene effectively restored the level of reduced glutathione, glutathione peroxidase, glutathione reductase, glutathione S-transferase, catalase and malondialdehyde production in TPA-treated mouse skin. In a two-stage skin tumorigenesis study, D-limonene significantly reduced the tumor burden (p < 0.005) and tumor incidence as compared to DMBA/TPA-treated mice. D-Limonene treatment also extended the latency period of tumor development from 4 to 9 weeks. D-Limonene treatment decreased the expression level of Ras, Raf and phosphorylation of extracellular signal-regulated protein kinase 1/2 in DMBA/TPA-induced tumors. A decrease in the expression of Bcl-2 and an increase in Bax expression were also observed in tumor tissues of mice treated with D-limonene. Taken together, our findings suggest that D-limonene may exert its chemopreventive activity through the inhibition of inflammation, oxidative stress and Ras-signaling as well as the induction of pro-apoptotic state during TPA-mediated promotion of DMBA-induced skin cancer in mouse model.