ジヒドロプテリジン還元酵素欠乏症のドーパミンアゴニスト

テトラヒドロビオプテリン（BH4）代謝の重度障害の従来の治療は、BH4、5-ヒドロキシトリプトファン、およびL-DOPAによる補充療法に基づいています。L-DOPA療法では、特に半減期が短いため、より高い用量が必要な年齢が増加している場合は、大きな問題が発生します。その結果、L-DOPA投与量の部分的な減少と臨床転帰の改善により、さまざまなL-DOPAスパリング戦略が連続して導入されました。最近、ドーパミンアゴニストのプラミペキソールが、BH4代謝の最も一般的な障害である6-ピルボイルテトラヒドロプテリンシンターゼ（PTPS）欠乏におけるL-DOPAの治療効果を改善することを実証しました。ここでは、BH4欠乏症の2番目に頻繁な原因であるジヒドロプテリジンレダクターゼ（DHPR）欠乏による2人の患者（男性、7歳および22歳）の有効性を報告します。両方の患者は、ドーパミン欠乏症、運動および行動障害の残留症状、および変動高プロラクチン血症の変動に関連するL-DOPA療法の合併症を経験しました。彼らは、Pramipexoleとの試験の前後に、統一されたパーキンソン病評価尺度（UPDRS）と日周血漿プロラクチン（PRL）プロファイルの測定により、完全な臨床的および生化学的評価を受けました。一方の患者におけるL-DOPAの毎日の投与量（-58％）と投与（3〜2人）の減少を可能にし、他の患者でL-DOPA療法を停止することに加えて、プラミペキゾールの導入により、臨床的および生化学的画像が著しく改善および安定化されました。両方の患者は、UPDRSスコアの減少と日中の血漿プロラクチンプロファイルの正常化によって明らかにされるように。ドーパミンアゴニストは、BH4の合成と再生の障害でL-DOPA療法を改善または置き換えることさえできます。

The traditional treatment of severe disorders of tetrahydrobiopterin (BH4) metabolism is based on the replacement therapy with BH4, 5-hydroxytryptophan, and L-dopa. Major problems are encountered with L-dopa therapy, especially with increasing age when higher doses are necessary, because of its short half-life and adverse effects. Consequently, different L-dopa-sparing strategies have been successively introduced, with partial reduction of L-dopa dosage and amelioration of the clinical outcome. Recently, we demonstrated that the dopamine agonist pramipexole improves the therapeutic effect of L-dopa in 6-pyruvoyl tetrahydropterin synthase (PTPS) deficiency, the most common disorder of BH4 metabolism. Here we report its effectiveness in two patients (males, 7 and 22 years) with dihydropteridine reductase (DHPR) deficiency, the second most frequent cause of BH4 deficiency. Both patients experienced residual symptoms of dopamine deficiency, movement and behavioral disability, and complications of L-dopa therapy, associated with fluctuating hyperprolactinemia. They had full clinical and biochemical assessment, by an adapted Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) and measurement of diurnal plasma prolactin (PRL) profile before and after a trial with pramipexole. Besides allowing the reduction of L-dopa daily dosage (-58%) and administrations (from three to two) in one patient and to stop L-dopa therapy in the other, the introduction of pramipexole markedly improved and stabilized clinical and biochemical picture in both patients, as revealed by reduction of UPDRS scores and normalization of diurnal plasma prolactin profiles. Dopamine agonists can improve or even replace L-dopa therapy in disorders of synthesis and regeneration of BH4.