ヒト好中球の活性化による反応性亜硫酸塩由来のフリーラジカルの形成：ESR研究

この研究の目的は、ヒト好中球に対する（Bi）亜硫酸塩（水和硫黄）の効果と、（Bi）硫酸塩酸化による活性フリーラジカルを生成するこれらの免疫細胞の能力を決定することでした。ミエロペルオキシダーゼ（MPO）は、喘息および炎症性障害に関与する細胞毒性酸化剤の形成を触媒する好中球の豊富なヘムタンパク質です。この研究では、亜硫酸塩（（•3）（ - ））および硫酸塩（SO（4）（• - ））アニオンラジカルは、5,5-ジメチル-1-ピロリンnを使用したESRスピントラップ技術で特徴付けられます。- 亜硫酸塩ラジカル連鎖反応化学を介したヒトMPOおよびヒト好中球による（bi）亜硫酸塩の反応における酸化物（DMPO）。（bi）亜硫酸塩で処理した後、ホルボール12-ミリステート13-アセテート刺激好中球は、dmpo硫酸アニオンラジカル、 - スーポキシド、および - ヒドロキシルラジカル付加物を産生しました。最後の付加物は、おそらく、ラジカル付加物の求核置換反応を介してDMPO硫酸塩のDMPO-ヒドロキシルラジカル付加物への変換から生じました。このアニオンラジカル（SO（4）（• - ））は非常に反応的であり、おそらく標的タンパク質をタンパク質ラジカルに酸化する可能性があるため、タンパク質の酸化が開始されます。したがって、肺炎症または喘息などの肺関連疾患中の（BI）亜硫酸塩の潜在的な毒性がフリーラジカル形成に関連する可能性があることを提案します。

The objective of this study was to determine the effect of (bi)sulfite (hydrated sulfur dioxide) on human neutrophils and the ability of these immune cells to produce reactive free radicals due to (bi)sulfite oxidation. Myeloperoxidase (MPO) is an abundant heme protein in neutrophils that catalyzes the formation of cytotoxic oxidants implicated in asthma and inflammatory disorders. In this study sulfite ((•)SO(3)(-)) and sulfate (SO(4)(•-)) anion radicals are characterized with the ESR spin-trapping technique using 5,5-dimethyl-1-pyrroline N-oxide (DMPO) in the reaction of (bi)sulfite oxidation by human MPO and human neutrophils via sulfite radical chain reaction chemistry. After treatment with (bi)sulfite, phorbol 12-myristate 13-acetate-stimulated neutrophils produced DMPO-sulfite anion radical, -superoxide, and -hydroxyl radical adducts. The last adduct probably resulted, in part, from the conversion of DMPO-sulfate to DMPO-hydroxyl radical adduct via a nucleophilic substitution reaction of the radical adduct. This anion radical (SO(4)(•-)) is highly reactive and, presumably, can oxidize target proteins to protein radicals, thereby initiating protein oxidation. Therefore, we propose that the potential toxicity of (bi)sulfite during pulmonary inflammation or lung-associated diseases such as asthma may be related to free radical formation.