脂肪酸シンターゼ（FAS）を標的とする抗癌薬

脂肪酸シンターゼ（FAS）は、de novo脂質合成を触媒する脂肪酸生合成経路の重要な酵素です。正常な成体組織でのFAS発現は、一般に、得られた脂肪酸の大部分が食事源からのものであるため、一般に非常に低いか、検出できませんが、適切な栄養脂質供給にもかかわらず癌細胞では大幅に上方制御されます。FASの活性化は、腫瘍細胞を急速に増殖させ、膜生合成のために十分な量の脂質を提供し、代謝癌遺伝子として機能する可能性のある成長と生存上の利点を付与します。重要なことに、薬理学的FAS阻害剤を使用した癌細胞におけるFASの阻害は、アポトーシスによる腫瘍細胞死をもたらしますが、正常細胞は耐性です。FASのこの異なる発現により、この酵素の阻害剤は腫瘍細胞に対して選択的に毒性があるため、FASは癌の魅力的な治療標的と考えられています。いくつかのFAS阻害剤がすでに特許を取得しており、市販されています。ただし、これらのFAS阻害剤の潜在的な毒性は、臨床試験ではまだテストされていません。このレビューでは、強力なFAS阻害剤のいくつかと、特許情報、抗がん効果のメカニズム、およびより特異的で強力なFAS阻害剤の開発について説明します。近い将来。

Fatty acid synthase (FAS) is a key enzyme of the fatty acid biosynthetic pathway which catalyzes de novo lipid synthesis. FAS expression in normal adult tissues is generally very low or undetectable as majority of fatty acids obtained are from dietary sources, whereas it is significantly upregulated in cancer cells despite adequate nutritional lipid supply. Activation of FAS provides rapidly proliferating tumor cells sufficient amount of lipids for membrane biogenesis and confers growth and survival advantage possibly acting as a metabolic oncogene. Importantly, inhibition of FAS in cancer cells using the pharmacological FAS inhibitors results in tumor cell death by apoptosis whereas normal cells are resistant. Due to this differential expression of FAS, the inhibitors of this enzyme are selectively toxic to tumor cells and therefore FAS is considered an attractive therapeutic target for cancer. Several FAS inhibitors are already patented and commercially available; however, the potential toxicity of these FAS inhibitors remains to be tested in clinical trials. In this review, we discuss some of the potent FAS inhibitors along with their patent information, the mechanism of anti-cancer effects and the development of more specific and potent FAS inhibitors with lower side effects that are expected to emerge as anti-cancer treatment in the near future.