神経系におけるプロゲステロン合成：ミエリン化とミエリン修復への影響

プロゲステロンは、女性の生殖ホルモンとして、特に子宮受容性、着床、妊娠の維持における役割についてよく知られています。しかし、過去数十年にわたる神経内分泌の研究により、プロゲステロンには生殖以外の複数の機能があることが確立されています。神経系内では、その神経調節および神経保護効果が多くの研究されています。プロゲステロンはミエリンの修復も促進することが示されていますが、その影響と他のステロイドの影響は、髄鞘形成と再溶化に及ぼす影響を比較的無視しています。この理由は、ホルモンの影響はまだほとんどのミエリン生物学者によって中心的な問題とは見なされておらず、神経内分泌専門医がニューロンの機能と生存率におけるミエリンの重要性に十分に関心がないことです。神経系におけるプロゲステロンの効果には、さまざまなシグナル伝達メカニズムが含まれます。ミエリン修復の治療標的としての古典的な細胞内プロゲステロン受容体の同定は、避妊薬とホルモン補充療法のために特別に設計された合成プロゲスチンの新しい健康上の利点を示唆しています。プロゲステロンは神経組織の生物学的に活性な代謝産物に変換され、複数の標的タンパク質と相互作用するため、神経保護およびミエリン修復戦略で天然プロゲステロンを使用するための大きな利点もあります。しかし、プロゲステロンの送達は、消化管と肝臓における最初のパス代謝のため、課題を表しています。最近、プロゲステロン投与の鼻腔内経路は、脳の容易で効率的なターゲティングのために注目を集めています。脳内のプロゲステロンは、ステロイド酸化内分泌腺または神経細胞による局所合成に由来しています。内因性プロゲステロンの形成を刺激することは、現在、神経保護、軸索再生、およびミエリン修復のための代替戦略として調査されています。

Progesterone is well known as a female reproductive hormone and in particular for its role in uterine receptivity, implantation, and the maintenance of pregnancy. However, neuroendocrine research over the past decades has established that progesterone has multiple functions beyond reproduction. Within the nervous system, its neuromodulatory and neuroprotective effects are much studied. Although progesterone has been shown to also promote myelin repair, its influence and that of other steroids on myelination and remyelination is relatively neglected. Reasons for this are that hormonal influences are still not considered as a central problem by most myelin biologists, and that neuroendocrinologists are not sufficiently concerned with the importance of myelin in neuron functions and viability. The effects of progesterone in the nervous system involve a variety of signaling mechanisms. The identification of the classical intracellular progesterone receptors as therapeutic targets for myelin repair suggests new health benefits for synthetic progestins, specifically designed for contraceptive use and hormone replacement therapies. There are also major advantages to use natural progesterone in neuroprotective and myelin repair strategies, because progesterone is converted to biologically active metabolites in nervous tissues and interacts with multiple target proteins. The delivery of progesterone however represents a challenge because of its first-pass metabolism in digestive tract and liver. Recently, the intranasal route of progesterone administration has received attention for easy and efficient targeting of the brain. Progesterone in the brain is derived from the steroidogenic endocrine glands or from local synthesis by neural cells. Stimulating the formation of endogenous progesterone is currently explored as an alternative strategy for neuroprotection, axonal regeneration, and myelin repair.