分子経路：ジゴキシンの使用とエストロゲン感受性がん - リスクと可能性のある治療的意味

植物エストロゲンであるジゴキシンは、エストロゲン受容体（ER）に結合し、婦人科菌を引き起こす可能性があります。現在ジゴキシンを使用している女性の間では、乳がんと子宮がんの発生率が大幅に増加しています（おおよそのリスク比、1.3-1.5）。両方の癌はしばしばエストロゲンに敏感です。対照的に、卵巣癌と子宮頸がんは比較的エストロゲン鈍感であり、発生率はジゴキシン曝露の影響を受けません。ジゴキシンの使用が停止すると、発生率は非ユーザーの発生率に急速に戻ります。これらのパターンは、エストロゲンのパターンに並行しており、ジゴキシンは乳管細胞および/または腺房細胞のER刺激の増殖を介して機能し、新生の癌の成長を加速することを示唆しています。また、エストロゲン効果と一致して、ジゴキシンを使用する男性は、前立腺がんの少量であるが有意な減少を持っています（リスク比、0.76）。他のエストロゲン様薬、特にスピロノラクトンは、同様の効果について調査する必要があります。乳がんや生存者の治療を受けている女性でのジゴキシン使用の効果は不明です。アジュバント療法でエストロゲン感受性がんの女性は、ERSをブロックするタモキシフェンを服用する可能性があります。ただし、閉経後の患者はアロマターゼ阻害剤を使用する場合があり、エストロゲン産生をブロックしながら、ジゴキシンの影響を受けやすくなります。副作用が見つかった場合、エストロゲン模倣薬を投与されている患者のアロマターゼ阻害剤よりもタモキシフェンが好まれる可能性があります。あるいは、他の心臓薬物は、エストロゲン感受性がんを発症するリスクがある、またはリスクが高い女性で考慮される場合があります。

Digoxin, a phyto-estrogen, binds with estrogen receptors (ER) and can cause gynecomastia. Among women currently using digoxin, breast and uterus cancer incidences are significantly increased (approximate risk ratios, 1.3-1.5). Both cancers are often estrogen sensitive. In contrast, ovary and cervix cancers are relatively estrogen insensitive, and incidence is unaffected by digoxin exposure. When digoxin use stops, incidence rapidly reverts to that in nonusers. These patterns parallel those of estrogen, suggesting that digoxin works via ER-stimulated proliferation of ductal and/or acinar cells, accelerating the growth of nascent cancers. Also consistent with an estrogenic effect, men using digoxin have a small but significant reduction in prostate cancer (risk ratio, 0.76). Other estrogen-like drugs, particularly spironolactone, should be investigated for similar effects. The effect of digoxin use in women being treated for breast cancer or in survivors is unknown. Women with estrogen-sensitive cancers on adjuvant therapy may take tamoxifen, which blocks ERs. However, postmenopausal patients may use aromatase inhibitors, which block estrogen production while leaving ERs susceptible to digoxin. If adverse effects are found, tamoxifen may be preferred over aromatase inhibitors in patients receiving estrogen-mimicking drugs. Alternatively, other cardiotropic drugs might be considered in women with or at high risk of developing estrogen-sensitive cancers.