大腸の胆汁腺腫における頻繁な活性化GNA変異

結腸直腸腫瘍形成におけるGNAS変異の役割を解明するために、腺腫、鋸歯状病変、腺癌を含む合計234の結腸直腸腫瘍で突然変異分析を行いました。GNAS変異を活性化すると、24の絨毛腺腫のうち20（83％）で発見されましたが、1つの尿細管腺腫（3％）と2つの腺癌（3％）を除き、他のすべての腫瘍には存在しませんでした。KRASとBRAF変異は常に相互に排他的でした。KRAS変異は、絨毛（67％）および尿細管（60％）腺腫で頻繁に発生しましたが、尿細管腺腫（6％）および過形成ポリープ、細胞系鋸歯状のポリープ/セシル血清媒介病変、および伝統的な鋸歯状のアデノマスを含む鋸歯状病変ではまれまたは存在しませんでした（0-9％）。BRAF変異は、4つの絨毛性腺腫（17％）および大多数の鋸歯状病変（81〜92％）で発見されましたが、尿細管および尿細管腺腫では存在しませんでした。17の絨毛性腺腫（71％）は、KRASまたはBRAF変異を同時にGNAS変異を抱えていました。免疫組織化学的に、すべての胆汁腺腫はミスマッチ修復タンパク質発現を保持し、それらがマイクロサテライト安定であることを示唆しています。現在の研究は、KRASまたはBRAF変異に関連して、活性化GNAS変異の存在が結腸直腸肉腺腺腫の特徴的な遺伝的特徴であることを示しました。

To elucidate the role of GNAS mutations in colorectal tumourigenesis, we performed a mutation analysis in a total of 234 colorectal tumours, including adenomas, serrated lesions and adenocarcinomas. Activating GNAS mutations were found in 20 of the 24 villous adenomas (83%) but were absent in all the other tumours, except for one tubulovillous adenoma (3%) and two adenocarcinomas (3%). KRAS and BRAF mutations were always mutually exclusive. KRAS mutations were frequent in villous (67%) and tubulovillous (60%) adenomas but were rare or absent in tubular adenomas (6%) and serrated lesions, including hyperplastic polyps, sessile serrated polyps/sessile serrated lesions and traditional serrated adenomas (0-9%). BRAF mutations were found in four villous adenomas (17%) and in the large majority of serrated lesions (81-92%), but were absent in tubular and tubulovillous adenomas. Seventeen villous adenomas (71%) harboured GNAS mutations concomitantly with KRAS or BRAF mutations. Immunohistochemically, all the villous adenomas retained mismatch repair protein expression, suggesting that they are microsatellite-stable. The current study showed that the presence of activating GNAS mutations, in association with KRAS or BRAF mutations, is a characteristic genetic feature of colorectal villous adenoma.