メクロレタミンの細胞毒性効果に対する正常および悪性組織の微分保護

放射線保護薬、WR-2721（S、2- [3-アミノプロピルアミノ]エチル - ホスホロチオ酸）は、（a）メクロレタミン（HN2）誘発性造血死亡に対するマウスを（a）保護する能力の観点から研究されています。）HN2注射の能力を変化させて、固形腫瘍であるライン1肺癌の成長遅延を誘発します。HN2のIV注射の15分前にWR-2721がIPを注入した場合、造血死に対する耐性が2倍増加し、半減期は1.5〜2.0時間の保護が低下しました。両方の薬物の同様の投与は、WR-2721後15分以内にHN2が投与された場合を除き、ライン1肺癌の反応性をHN2誘発成長遅延に変更することに失敗しました。互いに5〜15分以内に投与された場合、2つの薬物のこの相互作用は、腫瘍部位での真の保護ではなく、血液中のHN2の不活性化に起因するように見えます。HN2がWR-2721の30〜60分後に与えられると、造血損傷の増加を危険にさらすことなく、腫瘍遅延の2倍の増加を得ることができます。

The radioprotective drug, WR-2721 (S,2-[3-aminopropylamino]ethyl-phosphorothioic acid), has been studied in terms of its ability to (a) protect mice against mechlorethamine (HN2)-induced hematopoietic death, and (b) alter the ability of HN2 injections to induce growth delay in a solid tumor, the Line 1 lung carcinoma. When WR-2721 was injected ip 15 minutes before iv injections of HN2, it increased resistance to hematopoietic death by a factor of 2, and the protection declined with a half-life of 1.5-2.0 hours. Similar administration of both drugs failed to alter the responsiveness of the Line 1 lung carcinoma to HN2-induced growth delays, except when the HN2 was given within 15 minutes after WR-2721. This interaction of the two drugs, when given within 5-15 minutes of each other, does not appear to be true protection at the tumor site, but rather appears to result from HN2 inactivation in the blood. When HN2 is given 30-60 minutes after WR-2721, it is possible to obtain a twofold increase in the tumor delay without risking increased hematopoietic injury.