ValsartanおよびTelmisartanは、AT2受容体またはPPARγ活性化ではなく、AT1受容体を介したABCA1発現のアンジオテンシン誘導性ダウンレギュレーションを廃止します。

部分的なPPARγ活性化アンジオテンシンII（ANG II）タイプ1受容体遮断薬（ARB）テルミサルタンおよび非PARγ活性化ARBバルサルタン逆ANG II抑制ABCA1発現がまだ不明である可能性のある薬理学的メカニズム。この研究では、ヒト単球由来のTHP-1細胞をマクロファージに分化しました。細胞は、さまざまな濃度のANG II単独またはANG IIおよび高選択的なARBバルサルタン、部分PPARγ活性化ARBテルミサルタン、アンジオテンシンII型2型（AT2）受容体遮断薬PD123319、フルPPARγアゴニストピオグリタゾーン、およびPPARγAntaGOGANISTGW962を含むさまざまな薬物で処理されました。、 それぞれ。治療後、ABCA1およびABCG1のメッセンジャーRNAとタンパク質発現を、それぞれリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応とウエスタンブロッティングによって分析しました。ABCA1の発現は、THP-1由来のマクロファージでは、メッセンジャーRNAとタンパク質レベルの両方で用量依存的にタンパク質レベルでANG IIによって著しく抑制されましたが、ABCG1発現は影響を受けませんでした。ValsartanとTelmisartanは、ABCA1発現上のANG IIのダウンレギュレーションを逆転させることができます。このような効果は、AT2受容体遮断薬PD123319またはPPARγ拮抗薬GW9662のいずれの影響も受けませんでした。我々の発見は、ANGI IIのABCA1発現に対する効果がAT1受容体によって媒介されるべきであることを示唆しています。ValsartanとTelmisartanの両方は、Ant2受容体またはPPARγ依存性経路ではなく、主にAT1受容体を介してABCA1発現のANG II誘導のダウンレギュレーションを廃止します。

The possible pharmacological mechanism by which partial PPARγ-activating angiotensin II (Ang II) type 1 receptor blocker (ARB) telmisartan and non-PPARγ-activating ARB valsartan reverse Ang II-suppressed ABCA1 expression is still unclear. In this study, human monocyte-derived THP-1 cells were differentiated into macrophages. Cells were treated with various concentrations of Ang II alone or with Ang II and various drugs including highly selective ARB valsartan, partial PPARγ-activating ARB telmisartan, angiotensin II type 2 (AT2) receptor blocker PD123319, full PPARγ agonist pioglitazone, and PPARγ antagonist GW9662, respectively. After treatment, messenger RNA and protein expressions of ABCA1 and ABCG1 were analyzed by real-time polymerase chain reaction and Western blotting, respectively. ABCA1 expression was remarkably suppressed by Ang II at both messenger RNA and protein levels in a dose-dependent manner in THP-1-derived macrophages, whereas ABCG1 expression was not affected. Valsartan and telmisartan could both reverse the downregulation of Ang II on ABCA1 expression. Such effects were not affected by either AT2 receptor blocker PD123319 or PPARγ antagonist GW9662. Our findings suggest that the effect of Ang II on ABCA1 expression should be mediated by the AT1 receptor. Both valsartan and telmisartan abrogate Ang II-induced downregulation of ABCA1 expression mainly through AT1 receptor rather than through AT2 receptor or PPARγ-dependent pathway.