HJURPは、異なるCENP-Aサーフェスを使用して、セントロメアアセンブリにCENP-A/ヒストンH4を認識し、安定させます

セントロメアは、ヒストンH3バリアントであるCENP-Aを含むクロマチンの存在によって定義されます。CENP-Aは、ヌクレオソームへのアセンブリにクロマチンアセンブリ因子HJURPを必要とします。CENP-Aターゲティングドメイン（CATD）の表面に露出した残基がHJURP認識の主要な配列決定因子であるのに対し、H4で剛性を生成するCATD残基​​も埋葬されたCATD残基​​であり、セントロメアへの効率的な組み込みにも必要であることがわかります。CENP-A表面のCATDに隣接するHJURP接点は、結合特異性には使用されず、CENP-AとH4の両方のヒストン折りたたみドメイン全体に安定性を広く送信します。さらに、無傷のCENP-A/CENP-Aインターフェイスは、HJURPを介したアセンブリの直後に安定したクロマチン取り込みの要件です。これらのデータは、HJURPがCENP-Aをバルクヒストン複合体とCENP-A/H4からCENP-Aを識別し、セントロメアでクロマチンアセンブリを媒介する前に細胞周期のかなりの部分を区別するメカニズムについての洞察を提供します。

Centromeres are defined by the presence of chromatin containing the histone H3 variant, CENP-A, whose assembly into nucleosomes requires the chromatin assembly factor HJURP. We find that whereas surface-exposed residues in the CENP-A targeting domain (CATD) are the primary sequence determinants for HJURP recognition, buried CATD residues that generate rigidity with H4 are also required for efficient incorporation into centromeres. HJURP contact points adjacent to the CATD on the CENP-A surface are not used for binding specificity but rather to transmit stability broadly throughout the histone fold domains of both CENP-A and H4. Furthermore, an intact CENP-A/CENP-A interface is a requirement for stable chromatin incorporation immediately upon HJURP-mediated assembly. These data offer insight into the mechanism by which HJURP discriminates CENP-A from bulk histone complexes and chaperones CENP-A/H4 for a substantial portion of the cell cycle prior to mediating chromatin assembly at the centromere.