嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス調節因子遺伝子変異とグルタチオンS-トランスフェラーゼヌル遺伝子型ブラジルの嚢胞性線維症患者

目的：嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンスレギュレーター（CFTR）遺伝子の突然変異とグルタチオンS-トランスフェラーゼ（GST）遺伝子の欠失が、南東地域の嚢胞性線維症（CF）の臨床コース（CF）の臨床コースにあるグルタチオンS-トランスフェラーゼ（GSTM1）およびTheta-1（GSTT1）の欠失を決定する。 方法：研究サンプルは、2002年3月から2005年3月の間に、カンピナス州立大学州立大学医学部病院で治療されたすべての連続したCF患者で構成されていました。66人のCF患者を含めました。ゲノムDNAは、遺伝子型の同定のためにポリメラーゼ連鎖反応と制限エンドヌクレアーゼ消化により分析されました。 結果：CFTR遺伝子のDF508変異は、44人の患者で発見されました（66.7％）。ヌル遺伝子型GSTM1、GSTT1、およびGSTM1/GSTT1は、それぞれ患者の40.9％、15.2％、および3.0％で見つかりました。DF508 CFTR変異は、後に診断された患者よりも2.5歳以前にCFと診断された患者でより一般的でした（75.5％対41.2％; P = 0.008）。DF508 CFTR変異の頻度、およびGSTM1およびGSTT1遺伝子型の頻度は、性別、民族、肺疾患の状態、または膵臓疾患の状態に関連していないことがわかりませんでした。 結論：患者が臨床的および疫学的特徴によって層別化された場合、GSTM1およびGSTT1ヌル遺伝子型の頻度は類似しており、これらの酵素経路の遺伝的欠如がCFのコースを変えないことを示唆しています。しかし、年少の子供に見られるDF508 CFTR変異の頻度は、ブラジルのこの地域でのCFの診断年齢に影響を与えることを示唆しています。

OBJECTIVE: To determine the effects that mutation of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene and deletion of the glutathione S-transferase (GST) genes mu-1 (GSTM1) and theta-1 (GSTT1) have on the clinical course of cystic fibrosis (CF) in patients residing in the southeastern region of Brazil. METHODS: The study sample consisted of all consecutive CF patients treated at the Hospital de Clínicas School of Medical Sciences of the State University at Campinas between March of 2002 and March of 2005. We included 66 CF patients. Genomic DNA was analyzed by polymerase chain reaction and restriction endonuclease digestion for the identification of the genotypes. RESULTS: The DF508 mutation of the CFTR gene was found in 44 patients (66.7%). The null genotypes GSTM1, GSTT1 and GSTM1/GSTT1 were found in 40.9%, 15.2%, and 3.0% of the patients, respectively. The DF508 CFTR mutation was more common in patients diagnosed with CF before 2.5 years of age than in those diagnosed later (75.5% vs. 41.2%; p = 0.008). The frequency of the DF508 CFTR mutation, as well as of the GSTM1 and GSTT1 genotypes, was not found to be associated with gender, ethnicity, pulmonary disease status, or pancreatic disease status. CONCLUSIONS: When the patients were stratified by clinical and epidemiological features, the frequencies of the GSTM1 and GSTT1 null genotypes were similar, suggesting that the inherited absence of these enzymatic pathways does not alter the course of CF. However, the high frequency of the DF508 CFTR mutation found in younger children suggests that it influences the age at diagnosis of CF in this region of Brazil.