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オピオイドは効果的な鎮痛剤ですが、耐性や離脱などの深刻な副作用はオピオイド依存に寄与し、それらの使用を制限します。オピオイド離脱には多くの脳領域が関与しており、ドーパミン放出の抑制と腹側線条体のニューロンの活性化が含まれます。対照的に、急性オピオイドはドーパミン放出を増加させます。離脱と同様に、急性オピオイドは腹側線条体のニューロンも活性化し、腹側線条体ニューロンの異なる集団が離脱および急性のオピオイド作用によって活性化される可能性があることを示唆しています。ここでは、活動に関連する即時発射遺伝子であるC-FOSの免疫蛍光を、伝統的なレポーターマウス系統で共焦点顕微鏡で調べて、モルヒネの離脱と急性モルヒネによって活性化された腹側線条体ニューロンの特定の集団を研究しました。慢性モルヒネの後、ナロキソンプレシピテーションの離脱は、主にd2-受容体（D2R）中サイズの空洞ニューロン（NAC）コアおよびシェル領域のD2受容体（D2R）中サイズのとげのニューロン（MSN）のC-FOS免疫反応性の発現を大幅に増加させました。対照的に、モルヒネの単回注射は、NACのコアとシェルのD1受容体発現（D1R）MSNSにおけるC-FOS免疫反応性のみを活性化しました。これらの結果は、モルヒネの離脱と急性モルヒネに応じて、NACのMSNの2つの集団で発生するニューロン応答の顕著な分離を明らかにしています。
オピオイドは効果的な鎮痛剤ですが、耐性や離脱などの深刻な副作用はオピオイド依存に寄与し、それらの使用を制限します。オピオイド離脱には多くの脳領域が関与しており、ドーパミン放出の抑制と腹側線条体のニューロンの活性化が含まれます。対照的に、急性オピオイドはドーパミン放出を増加させます。離脱と同様に、急性オピオイドは腹側線条体のニューロンも活性化し、腹側線条体ニューロンの異なる集団が離脱および急性のオピオイド作用によって活性化される可能性があることを示唆しています。ここでは、活動に関連する即時発射遺伝子であるC-FOSの免疫蛍光を、伝統的なレポーターマウス系統で共焦点顕微鏡で調べて、モルヒネの離脱と急性モルヒネによって活性化された腹側線条体ニューロンの特定の集団を研究しました。慢性モルヒネの後、ナロキソンプレシピテーションの離脱は、主にd2-受容体（D2R）中サイズの空洞ニューロン（NAC）コアおよびシェル領域のD2受容体（D2R）中サイズのとげのニューロン（MSN）のC-FOS免疫反応性の発現を大幅に増加させました。対照的に、モルヒネの単回注射は、NACのコアとシェルのD1受容体発現（D1R）MSNSにおけるC-FOS免疫反応性のみを活性化しました。これらの結果は、モルヒネの離脱と急性モルヒネに応じて、NACのMSNの2つの集団で発生するニューロン応答の顕著な分離を明らかにしています。
Opioids are effective analgesic agents but serious adverse effects such as tolerance and withdrawal contribute to opioid dependence and limit their use. Opioid withdrawal involves numerous brain regions and includes suppression of dopamine release and activation of neurons in the ventral striatum. By contrast, acute opioids increase dopamine release. Like withdrawal, acute opioids also activate neurons in the ventral striatum, suggesting that different populations of ventral striatal neurons may be activated by withdrawal and acute opioid actions. Here, immunofluorescence for the activity-related immediate-early gene, c-Fos, was examined in transgenic reporter mouse lines by confocal microscopy to study the specific populations of ventral striatal neurons activated by morphine withdrawal and acute morphine. After chronic morphine, naloxone-precipitated withdrawal strongly increased expression of c-Fos immunoreactivity, predominantly in D2-receptor (D2R) medium-sized spiny neurons (MSNs) of the nucleus accumbens (NAc) core and shell regions. By contrast, a single injection of morphine exclusively activated c-Fos immunoreactivity in D1-receptor expressing (D1R) MSNs of the core and shell of the NAc. These results reveal a striking segregation of neuronal responses occurring in the two populations of MSNs of the NAc in response to morphine withdrawal and acute morphine.
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