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Current drug targets2012Jun01Vol.13issue(7)

ナトリウム依存性マルチビタミン輸送体(SMVT):薬物送達の潜在的な標的

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, N.I.H., Extramural
  • Review
概要
Abstract

ナトリウム依存性マルチビタミン輸送体(SMVT; SLC5A6遺伝子の産物)は、ビタミンやビオチン、パントテン酸、リポ酸などの他の必須補因子の転座を担う重要な膜貫通タンパク質です。水腫性プロット(Kyte-Dolittleアルゴリズム)は、ヒトSMVTタンパク質が635のアミノ酸と、細胞質に向けられたアミノおよびカルボキシル末端の両方を備えた12の膜貫通ドメインで構成されていることを明らかにしました。SMVTは、胎盤、腸、脳、肝臓、肺、腎臓、角膜、網膜、心臓などのさまざまな組織で発現しています。このトランスポーターは、幅広い基質特異性と、薬物送達における利用のための優れた能力を示しています。薬物吸収は、生理学的(上皮タイト接合部)、生化学(流出トランスポーターと酵素分解)および化学(サイズ、親油性、分子量、電荷など)障壁の存在によってしばしば制限されます。これらの障壁は、多くの潜在的な治療薬を予備スクリーニングポートフォリオから、その後の市場への参入から削除する可能性があります。トランスポーターの標的送達は、トランスポーターがより高い速度で細胞内オルガネラに薬物を移動させる能力のために、標的組織に薬物を供給するための強力なアプローチとなっています。このレビューは、SMVTトランスポーターを薬物送達の標的として採用した研究を強調し、生物学的利用能を改善し、SMVTターゲットドラッグデリバリーシステムの開発の実現可能性を調査します。

ナトリウム依存性マルチビタミン輸送体(SMVT; SLC5A6遺伝子の産物)は、ビタミンやビオチン、パントテン酸、リポ酸などの他の必須補因子の転座を担う重要な膜貫通タンパク質です。水腫性プロット(Kyte-Dolittleアルゴリズム)は、ヒトSMVTタンパク質が635のアミノ酸と、細胞質に向けられたアミノおよびカルボキシル末端の両方を備えた12の膜貫通ドメインで構成されていることを明らかにしました。SMVTは、胎盤、腸、脳、肝臓、肺、腎臓、角膜、網膜、心臓などのさまざまな組織で発現しています。このトランスポーターは、幅広い基質特異性と、薬物送達における利用のための優れた能力を示しています。薬物吸収は、生理学的(上皮タイト接合部)、生化学(流出トランスポーターと酵素分解)および化学(サイズ、親油性、分子量、電荷など)障壁の存在によってしばしば制限されます。これらの障壁は、多くの潜在的な治療薬を予備スクリーニングポートフォリオから、その後の市場への参入から削除する可能性があります。トランスポーターの標的送達は、トランスポーターがより高い速度で細胞内オルガネラに薬物を移動させる能力のために、標的組織に薬物を供給するための強力なアプローチとなっています。このレビューは、SMVTトランスポーターを薬物送達の標的として採用した研究を強調し、生物学的利用能を改善し、SMVTターゲットドラッグデリバリーシステムの開発の実現可能性を調査します。

Sodium dependent multivitamin transporter (SMVT; product of the SLC5A6 gene) is an important transmembrane protein responsible for translocation of vitamins and other essential cofactors such as biotin, pantothenic acid and lipoic acid. Hydropathy plot (Kyte-Dolittle algorithm) revealed that human SMVT protein consists of 635 amino acids and 12 transmembrane domains with both amino and carboxyl termini oriented towards the cytoplasm. SMVT is expressed in various tissues such as placenta, intestine, brain, liver, lung, kidney, cornea, retina and heart. This transporter displays broad substrate specificity and excellent capacity for utilization in drug delivery. Drug absorption is often limited by the presence of physiological (epithelial tight junctions), biochemical (efflux transporters and enzymatic degradation) and chemical (size, lipophilicity, molecular weight, charge etc.) barriers. These barriers may cause many potential therapeutics to be dropped from the preliminary screening portfolio and subsequent entry into the market. Transporter targeted delivery has become a powerful approach to deliver drugs to target tissues because of the ability of the transporter to translocate the drug to intracellular organelles at a higher rate. This review highlights studies employing SMVT transporter as a target for drug delivery to improve bioavailability and investigate the feasibility of developing SMVT targeted drug delivery systems.

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