ペプチジルプロリルイソメラーゼシクロフィリンAは、中心体と中体に局在し、細胞質分裂に必要です

失敗した細胞質分裂は、四倍体につながります。これは、異数性と腫瘍形成の開始に先行する重要な中間体です。中心体は、重要な成分の中間体への輸送を通じて細胞質分裂の完了に必要です。ただし、分子成分のアイデンティティと関与するメカニズムは、よく理解されていないままです。この研究では、ペプチジルプロリルイソメラーゼシクロフィリンA（CYPA）は、分裂中に役割を暗示するジュルカット細胞の細胞質細胞の細胞質分裂中に、ミッドゾンおよびミッドボディへの細胞周期依存性の移動を受ける中心体タンパク質であることを報告します。CYPAの枯渇は、無症状の紡錘体の形成や段階による進行を混乱させません。しかし、それは細胞間ブリッジを解決できないことにより、細胞質分裂の欠陥につながり、遅延または失敗した細胞質分裂が頂点に達します。欠陥のある細胞質分裂は、中間体に逮捕された細胞の有病率の増加によっても明らかです。野生型CYPAの発現は、ノックアウト細胞の細胞質分裂欠陥を逆転させますが、イソメラーゼ変異体は細胞質分解活性が細胞質分裂に必要であることを示していません。対照的に、野生型CYPAとイソメラーゼ変異体は中心体と中体に局在し、これらの構造への局在はイソメラーゼ活性とは無関係であることを示唆しています。CYPAの枯渇は、四倍体細胞と超数の中心体も生成します。最後に、軟質寒天のコロニー形成はCYPAノックアウト細胞で損なわれ、CYPAが腫瘍細胞にクローン原性の利点を付与することを示唆しています。集合的に、このデータは、細胞質分裂の完了とゲノムの安定性の維持におけるCYPAイソメラーゼ活性の新しい役割を明らかにしています。

Failed cytokinesis leads to tetraploidy, which is an important intermediate preceding aneuploidy and the onset of tumorigenesis. The centrosome is required for the completion of cytokinesis through the transport of important components to the midbody; however, the identity of molecular components and the mechanism involved remains poorly understood. In this study, we report that the peptidyl prolyl isomerase cyclophilin A (cypA) is a centrosome protein that undergoes cell cycle-dependent relocation to the midzone and midbody during cytokinesis in Jurkat cells implicating a role during division. Depletion of cypA does not disrupt mitotic spindle formation or progression through anaphase; however, it leads to cytokinesis defects through an inability to resolve intercellular bridges, culminating in delayed or failed cytokinesis. Defective cytokinesis is also evident by an increased prevalence of midbody-arrested cells. Expression of wild-type cypA reverses the cytokinesis defect in knockout cells, whereas an isomerase mutant does not, indicating that the isomerisation activity of cypA is required for cytokinesis. In contrast, wild-type cypA and the isomerase mutant localize to the centrosome and midbody, suggesting that localization to these structures is independent of isomerase activity. Depletion of cypA also generates tetraploid cells and supernumerary centrosomes. Finally, colony formation in soft agar is impaired in cypA-knockout cells, suggesting that cypA confers clonogenic advantage on tumor cells. Collectively, this data reveals a novel role for cypA isomerase activity in the completion of cytokinesis and the maintenance of genome stability.