新しい口頭で活性なアセチルコリンエステラーゼ阻害剤であるアコティアミドは、意識的な犬の消化管運動活動を刺激します

非標識：背景アコチアミド塩酸塩（アコチアミド）は、新規選択的アセチルコリンエステラーゼ（AChE）阻害剤であり、特に食事関連症状の緩和において、臨床試験（FD）の治療に有意に効果的であることが証明されています。本研究では、意識的な犬に経口または葉系に投与されたアコチアミドの胃腸前構造効果を調べ、アコチアミドのin vivoおよびvivo抗毒活性を調査して、その原発性作用のメカニズムを明確にしました。 方法：胃腸の運動性は、慢性的に移植された力トランスデューサーを含む意識的な犬で測定されました。 主な結果：アコチアミドの経口投与は、食後の胃十二指腸および結腸運動活動を刺激しました。胃腸の運動性の測定により、アコチアミドはイトプライドやモサプライドのように、胃の腹部運動性を高めることが示されました。さらに、アコティアミドは、胃運動機能障害の犬モデルにおけるクロニジン（α（2） - アドレナリン受容体アゴニスト）による低血圧度を著しく改善しました。アコチアミドによって強化された食後の胃胞状運動性は、ムスカリン受容体拮抗薬アトロピンによる治療で完全に廃止されました。抗血症活性に関するin vivo実験の結果は、AChE阻害剤ネオスチグミンで観察されたように、アコチアミドのゆとり脂肪剤誘発性投与におけるアセチルコリン誘発性胃運動の増加を明らかに示しました。さらに、ex in vivo実験では、アコチアミドの脂肪腫球内投与は、犬の胃心房におけるAChE活性を有意に阻害しました。 結論と推論：我々の発見は、消化管を介して投与されたアコチアミドが、AChE活性を阻害することによりコリン作動性経路を介してガストロプロキネティック作用を発揮することを明らかにしました。これらの結果は、FDに対するアコチアミドの臨床的有効性における作用メカニズムを確認する可能性もあります。

UNLABELLED: BACKGROUND Acotiamide hydrochloride (acotiamide), a novel selective acetylcholinesterase (AChE) inhibitor, has proven significantly effective in treating functional dyspepsia (FD) in clinical trials, particularly in alleviating meal-related symptoms. In the present study, we examined the gastrointestinal prokinetic effects of acotiamide administered orally or intraduodenally in conscious dogs and investigated in vivo and ex vivo anti-AChE activity of acotiamide to clarify its mechanism of prokinetic action. METHODS: Gastrointestinal motility was measured in conscious dogs with chronically implanted force transducers. KEY RESULTS: Oral administration of acotiamide stimulated postprandial gastroduodenal and colonic motor activities. Measurement of gastrointestinal motility showed that acotiamide, like itopride and mosapride, enhanced gastric antral motility. Further, acotiamide markedly improved clonidine (an α(2) -adrenoceptor agonist)-induced hypomotility in a dog model of gastric motor dysfunction. The postprandial gastric antral motility enhanced by acotiamide was completely abolished on treatment with the muscarinic receptor antagonist atropine. Results of an in vivo experiment on anti-AChE activity showed clearly increased acetylcholine-induced gastric motility on intraduodenal administration of acotiamide, just as observed with the AChE inhibitor neostigmine. Further, in ex vivo experiment, intraduodenal administration of acotiamide significantly inhibited AChE activity in canine gastric antrum. CONCLUSIONS & INFERENCES: Our findings revealed that acotiamide administered through the alimentary tract exerts gastroprokinetic action via cholinergic pathways by inhibiting AChE activity. These results may also confirm the mechanism of action in clinical efficacy of acotiamide on FD.