恐怖と不安の神経ペプチド調節：コレシストキニン、内因性オピオイド、および神経ペプチドYの意味

恐怖の神経回路は、特定および社会的恐怖症、パニック障害、心的外傷後ストレス障害などの不安と恐怖関連の障害の根底にある可能性があります。現在、これらの障害に利用されている主要な薬理学的治療には、GABA作動性受容体系に作用するベンゾジアゼピンと、モナミン系を調節する抗うつ薬が含まれます。しかし、恐怖神経回路の調節に関する最近の研究は、このシステムの特定の神経ペプチド変調が非常に重要であることを示唆しています。最近のレビューでは、視床下部 - 下垂体 - 副腎軸神経ペプチドの役割と、恐怖の調節における神経栄養因子の役割を調べました。代わりに、現在のレビューでは、近年あまり注目されていないが、恐怖とその絶滅の調節に明らかに関与している3つの神経ペプチド系に焦点を当てます。特にμオピオイド受容体を活性化する内因性オピオイド系は、恐怖の発現と絶滅を調節することが実証されています。コレシストキニン（CCK）システムは、最初はパニック障害における潜在的な役割を通じて多くの興奮をもたらしました。CCK神経ペプチド経路におけるより最近の研究は、恐怖阻害と絶滅の調節において、内因性カンナビノイド系と一致して作用する可能性があることを示唆しています。最後に、古いデータと非常に最近のデータは、神経ペプチドY（NPY）がストレス効果を打ち消し、絶滅を促進し、恐怖とストレス前臨床モデルの回復力を高める上で非常に興味深い役割を果たす可能性があることを示唆しています。特によく知られている行動回路内での神経ペプチド機能のメカニズムを理解する将来の研究は、恐怖の行動の理解に魅力的な新しい手がかりを提供するとともに、不安と恐怖の調節不全の障害を治療するための新しい治療法を示唆する可能性があります。

The neural circuitry of fear likely underlies anxiety and fear-related disorders such as specific and social phobia, panic disorder, and posttraumatic stress disorder. The primary pharmacological treatments currently utilized for these disorders include benzodiazepines, which act on the GABAergic receptor system, and antidepressants, which modulate the monamine systems. However, recent work on the regulation of fear neural circuitry suggests that specific neuropeptide modulation of this system is of critical importance. Recent reviews have examined the roles of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis neuropeptides as well as the roles of neurotrophic factors in regulating fear. The present review, instead, will focus on three neuropeptide systems which have received less attention in recent years but which are clearly involved in regulating fear and its extinction. The endogenous opioid system, particularly activating the μ opioid receptors, has been demonstrated to regulate fear expression and extinction, possibly through functioning as an error signal within the ventrolateral periaqueductal gray to mark unreinforced conditioned stimuli. The cholecystokinin (CCK) system initially led to much excitement through its potential role in panic disorder. More recent work in the CCK neuropeptide pathway suggests that it may act in concordance with the endogenous cannabinoid system in the modulation of fear inhibition and extinction. Finally, older as well as very recent data suggests that neuropeptide Y (NPY) may play a very interesting role in counteracting stress effects, enhancing extinction, and enhancing resilience in fear and stress preclinical models. Future work in understanding the mechanisms of neuropeptide functioning, particularly within well-known behavioral circuits, are likely to provide fascinating new clues into the understanding of fear behavior as well as suggesting novel therapeutics for treating disorders of anxiety and fear dysregulation.