FOXP3+調節T細胞は、ウイルスCNS感染の持続性を制御します

以前、2週齢の免疫正常な（遺伝的に変更されていない）マウスと組換え麻疹ウイルス（MV）を使用して、持続性ウイルスCNS感染のモデルを確立しました。このモデル感染を使用して、脳の免疫応答の調節因子としての調節性T細胞（Treg）の役割を調査し、末梢のTregの操作によって持続性CNS感染が調節できるかどうかを評価しました。CD4（+）CD25（+）FOXP3（+）Tregは、CNS感染の持続的な段階で拡張または枯渇し、ウイルス特異的免疫応答と持続性感染症の程度の結果を分析しました。H-2D（b）存在するウイルスヘマグルチニンエピトープMV-H（22-30）（rivinreHL）を主に認識するウイルス特異的CD8（+）T細胞は、ペンタマー染色により脳で定量化されました。過渡的抗CD28抗体D665の腹腔内（i.p.）散布後のTregの拡大は、一時的な免疫抑制を誘導して、ウイルスの複製の増加とCNSの拡散を引き起こしました。対照的に、DEREG（調節T細胞の枯渇）でジフテリア毒素（DT）を使用したTREGの枯渇は、脳内のウイルス特異的CD8（+）エフェクターT細胞の増加を誘発し、持続性感染の減少を引き起こしました。これらのデータは、末梢でのTregの操作を利用して、CNSのウイルスの持続性を調節できることを示しています。

We earlier established a model of a persistent viral CNS infection using two week old immunologically normal (genetically unmodified) mice and recombinant measles virus (MV). Using this model infection we investigated the role of regulatory T cells (Tregs) as regulators of the immune response in the brain, and assessed whether the persistent CNS infection can be modulated by manipulation of Tregs in the periphery. CD4(+) CD25(+) Foxp3(+) Tregs were expanded or depleted during the persistent phase of the CNS infection, and the consequences for the virus-specific immune response and the extent of persistent infection were analyzed. Virus-specific CD8(+) T cells predominantly recognising the H-2D(b)-presented viral hemagglutinin epitope MV-H(22-30) (RIVINREHL) were quantified in the brain by pentamer staining. Expansion of Tregs after intraperitoneal (i.p.) application of the superagonistic anti-CD28 antibody D665 inducing transient immunosuppression caused increased virus replication and spread in the CNS. In contrast, depletion of Tregs using diphtheria toxin (DT) in DEREG (depletion of regulatory T cells)-mice induced an increase of virus-specific CD8(+) effector T cells in the brain and caused a reduction of the persistent infection. These data indicate that manipulation of Tregs in the periphery can be utilized to regulate virus persistence in the CNS.