大人と子供の薬物代謝と排除に対する肥満の影響

大人と子供の肥満の有病率は、世界中で急速に増加しています。肥満に関連するいくつかの一般的な（patho）生理学的変化が報告されていますが、これらの変化が薬物代謝と除去に及ぼす特定の影響、および薬物投与に対するその結果はほとんど不明のままです。この分野の知識を広げるために、肥満患者と非肥満患者の両方で薬物のクリアランス値を報告した臨床研究をレビューして要約しました。研究は、最も重要な代謝または除去経路に従って分類されました。これにより、フェーズI代謝、フェーズII代謝、肝臓の血流、糸球体ろ過、管状プロセスなど、代謝および排除プロセスに対する肥満の影響の構造化されたレビューが生じました。この文献研究は、薬物代謝と排除に対する肥満の影響は、特定の代謝または除去経路ごとに大きく異なることを示しています。シトクロムP450（CYP）3A4基質のクリアランスは、非肥満患者と比較して肥満では低くなっています。対照的に、主にウリジンジホリン酸グルクロノシルトランスフェラーゼ（UGT）、糸球体濾過および/または尿細管媒介メカニズム、キサンチンオキシダーゼ、N-アセチルトランスフェラーゼまたはCYP2E1によって代謝された薬物のクリアランスは、肥満患者では高く見えます。さらに、肥満患者では、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、およびCYP2D6を介して代謝された薬物について、より高いクリアランス値を示す傾向が見られましたが、高抽出-Ratio薬物に関する研究はやや決定的な結果を示しました。非常に限られた情報は、肥満の子供で利用可能であり、肥満の子供と肥満の成人で得られたデータの直接的な比較を妨げます。特に小児、青年、病的に肥満の個人における将来の臨床研究は、成人および小児臨床薬理学のこの臨床的に重要な分野の知識を拡大するために必要です。

The prevalence of obesity in adults and children is rapidly increasing across the world. Several general (patho)physiological alterations associated with obesity have been described, but the specific impact of these alterations on drug metabolism and elimination and its consequences for drug dosing remains largely unknown. In order to broaden our knowledge of this area, we have reviewed and summarized clinical studies that reported clearance values of drugs in both obese and non-obese patients. Studies were classified according to their most important metabolic or elimination pathway. This resulted in a structured review of the impact of obesity on metabolic and elimination processes, including phase I metabolism, phase II metabolism, liver blood flow, glomerular filtration and tubular processes. This literature study shows that the influence of obesity on drug metabolism and elimination greatly differs per specific metabolic or elimination pathway. Clearance of cytochrome P450 (CYP) 3A4 substrates is lower in obese as compared with non-obese patients. In contrast, clearance of drugs primarily metabolized by uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT), glomerular filtration and/or tubular-mediated mechanisms, xanthine oxidase, N-acetyltransferase or CYP2E1 appears higher in obese versus non-obese patients. Additionally, in obese patients, trends indicating higher clearance values were seen for drugs metabolized via CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6, while studies on high-extraction-ratio drugs showed somewhat inconclusive results. Very limited information is available in obese children, which prevents a direct comparison between data obtained in obese children and obese adults. Future clinical studies, especially in children, adolescents and morbidly obese individuals, are needed to extend our knowledge in this clinically important area of adult and paediatric clinical pharmacology.