機械的に換気された新生児と若い乳児の鎮痛と鎮静のためのレミフェンタニル/ミダゾラム対フェンタニル/ミダゾラム：ランダム化比較試験

目的：機械的に換気された乳児の鎮痛と鎮静のための一般的なオピオイドは、予測不可能な遠足時間で長期にわたる鎮静を引き起こす傾向があります。レミフェンタニルは、そのユニークな薬物動態特性のために有望な選択肢です。これは、大人と乳児でも有効であると思われます。 方法：この二重盲検では、機械的に換気された新生児と若い乳児（60日未満）を受けたこの二重盲検試験では、低用量のミダゾラムを伴うレミフェンタニルまたはフェンタニルベースの鎮痛および鎮静レジメンを受けました。試験の主なエンドポイントは、オピオイド注入の中止後の抜管時間でした。セカンダリエンドポイントには、有効性と安全性の側面が含まれます。 結果：2006年11月から2010年3月の間に、431人の機械的に換気された乳児をスクリーニングして、適格性を確認しました。グループを治療する意図には、レミフェンタニル（n = 11）またはフェンタニル（n = 12）のいずれかを受け取るように割り当てられた23人の乳児が含まれていました。これはパイロット研究として設計されていましたが、フェンタニル群と比較して、レミフェンタニル群（80.0分、IQR = 15.0-165.0）では、抜管時間の中央値が有意に短かった（782.5分、IQR = 250.8-1,875.0）（P = 0.005）。レミフェンタニルとフェンタニルは、最適な鎮痛と鎮静を示す測定値の3分の2以上で同等の有効性を提供しました（それぞれ66.4および70.2％; p = 0.743）。全体として、両方のグループには良好な血行動態の安定性があり、有害事象の発生率が比較的低かった。 結論：新生児と若い乳児は、フェンタニルのような一般的なオピオイドの代謝が低下し、呼吸抑制を起こしやすいため、レミフェンタニルは、機械的に換気された乳児の鎮痛と鎮静に理想的なオピオイドになる可能性があります。

PURPOSE: Common opioids for analgesia and sedation of mechanically ventilated infants may tend to accumulate and cause prolonged sedation with an unpredictable extubation time. Remifentanil is a promising option due to its unique pharmacokinetic properties, which seem to be valid in adults as well as in infants. METHODS: In this double-blind, randomized, controlled trial mechanically ventilated neonates and young infants (<60 days) received either a remifentanil or fentanyl-based analgesia and sedation regimen with low dose midazolam. The primary endpoint of the trial was the extubation time following discontinuation of the opioid infusion. Secondary endpoints included efficacy and safety aspects. RESULTS: Between November 2006 and March 2010, we screened 431 mechanically ventilated infants for eligibility. The intention to treat group included 23 infants who were assigned to receive either remifentanil (n = 11) or fentanyl (n = 12). Although this was designed as a pilot study, median extubation time was significantly shorter in the remifentanil group (80.0 min, IQR = 15.0-165.0) compared to the fentanyl group (782.5 min, IQR = 250.8-1,875.0) (p = 0.005). Remifentanil and fentanyl provided comparable efficacy with more than two-thirds of the measurements indicating optimal analgesia and sedation (66.4 and 70.2 %, respectively; p = 0.743). Overall, both groups had good hemodynamic stability and a comparably low incidence of adverse events. CONCLUSIONS: As neonates and young infants have a decreased metabolism of common opioids like fentanyl and are more prone to respiratory depression, remifentanil could be the ideal opioid for analgesia and sedation of mechanically ventilated infants.