サーチュイン阻害は、リポ多糖刺激マクロファージにおける炎症性サイトカインの産生を減衰させます

関節リウマチや敗血症などのいくつかの炎症状態では、炎症の調節メカニズムは非効率的であり、過度の炎症反応は宿主の損傷につながります。サーチュインは、免疫応答に関与するいくつかの転写因子の活性を調節するクラスIIIヒストン脱アセチルゼです。この研究では、炎症性サイトカインの産生を評価することにより、リポ多糖（LPS）を刺激するJ774マクロファージの活性化に対するサーチュイン阻害の影響を評価しました。サーチュインの薬理学的阻害は、腫瘍壊死因子アルファ（TNF-α）インターロイキン6（IL-6）およびRANTESの産生を減少させました。サイトカイン産生の減少は、核因子カッパB（NF-κB）活性の低下と阻害剤カッパBアルファ（IκBα）リン酸化と関連していたが、p38マイトジェン活性化キナーゼ（P38 MAPK）のリン酸化状態には衝撃は観察されなかった。この研究は、サーチュイン薬理学的阻害剤が炎症症状の治療のための有望なツールであることを示しています。

In several inflammatory conditions such as rheumatoid arthritis or sepsis, the regulatory mechanisms of inflammation are inefficient and the excessive inflammatory response leads to damage to the host. Sirtuins are class III histone deacetylases that modulate the activity of several transcription factors that are implicated in immune responses. In this study, we evaluated the impact of sirtuin inhibition on the activation of lipopolysaccharide (LPS)-stimulated J774 macrophages by assessing the production of inflammatory cytokines. The pharmacologic inhibition of sirtuins decreased the production of tumour necrosis factor-alpha (TNF-α) interleukin 6 (IL-6) and Rantes. The reduction of cytokine production was associated with decreased nuclear factor kappa B (NF-κB) activity and inhibitor kappa B alpha (IκBα) phosphorylation while no impact was observed on the phosphorylation status of p38 mitogen-activated kinase (p38 MAPK). This work shows that sirtuin pharmacologic inhibitors are a promising tool for the treatment of inflammatory conditions.