Morvan症候群：29症例の臨床的および血清学的観察

目的：Morvan症候群（MOS）と診断された29人の患者における抗体結合の臨床スペクトル、電圧依存カリウムチャネル（VGKC）複合抗体特異性、および中枢神経系の局在を説明するために、研究が実施されました。 方法：臨床データはアンケートを使用して収集されました。放射性免疫測定法、細胞ベースのアッセイ、およびマウス脳免疫組織化学を使用して、血清抗体を特徴付けました。 結果：神経筋質（100％）、神経精神医学的特徴（不眠症89.7％、混乱65.5％、健忘症55.6％、幻覚51.9％）、相性症（高血圧86.2％、心臓血管48.3％）、および神経性疼痛（62.1％）（62.1％）症状。MOS患者の合計93.1％は男性でした。VGKC複合抗体は、紹介の29人中23人（79％）のMOS患者に存在しました。利用可能な血清の24のうち24は、CASPR2、LGI1、またはCASPR2およびLGI1抗体の両方を有していました（3つも接触-2抗体を含む）。CASPR2抗体は、一般にLGI1抗体よりも高い力価でした。腫瘍（41.4％）、主に胸腺腫は、CASPR2抗体と予後不良に関連していましたが、LGI1抗体は血清低ナトリウム血症と関連していました。視床下部、raphe、および遺伝子座角膜を含む脳組織領域では、抗利尿性ホルモン分泌およびオレキシン分泌甲状腺機能低下ニューロンを含むニューロン細胞体に結合したLGI1に対する市販の抗体、WhereAS CASPR2抗体が神経糸に頻繁に結合します。MOS抗体も同様に結合していますが、LGI1またはCASPR2発現細胞によって吸着されていない、マウスCASPR2（ - / - ）組織に結合したいくつかの血清に追加の抗体の証拠がありました。 解釈：MOSは、他のVGKC複合抗体関連条件と臨床的に異なっており、通常、低気分LGI1抗体を伴う高速CASPR2抗体に関連しています。CASPR2およびLGI1抗体は複数の脳領域に結合し、この疾患の多焦点臨床的特徴を説明するのに役立ちますが、他の抗体は一部の患者で役割を果たす可能性が高く、将来の研究で特徴付けられる必要があります。

OBJECTIVE: A study was undertaken to describe the clinical spectrum, voltage-gated potassium channel (VGKC) complex antibody specificities, and central nervous system localization of antibody binding in 29 patients diagnosed with Morvan syndrome (MoS). METHODS: Clinical data were collected using questionnaires. Radioimmunoassay, cell-based assays, and mouse brain immunohistochemistry were used to characterize the serum antibodies. RESULTS: Neuromyotonia (100%), neuropsychiatric features (insomnia 89.7%, confusion 65.5%, amnesia 55.6%, hallucinations 51.9%), dysautonomia (hyperhidrosis 86.2%, cardiovascular 48.3%), and neuropathic pain (62.1%) were the most common manifestations. A total of 93.1% of MoS patients were male. VGKC-complex antibodies were present in 23 of 29 (79%) MoS patients at referral; 24 of 27 available sera had CASPR2, LGI1, or both CASPR2 and LGI1 antibodies (3 also with contactin-2 antibodies). CASPR2 antibodies were generally higher titer than LGI1 antibodies. Tumors (41.4%), mainly thymomas, were associated with CASPR2 antibodies and a poor prognosis, whereas LGI1 antibodies were associated with serum hyponatremia. In brain tissue regions including the hypothalamus, raphe, and locus coeruleus, commercial antibodies to LGI1 bound to neuronal cell bodies including the antidiuretic hormone-secreting and orexin-secreting hypothalamic neurons, whereas CASPR2 commercial antibodies bound more often to the neuropil. MoS antibodies bound similarly, but there was evidence of additional antibodies in some sera that were not adsorbed by LGI1- or CASPR2-expressing cells and bound to mouse Caspr2(-/-) tissue. INTERPRETATION: MoS is clinically distinct from other VGKC-complex antibody-associated conditions, and usually is associated with high-titer CASPR2 antibodies, often accompanied by lower-titer LGI1 antibodies. CASPR2 and LGI1 antibodies bind to multiple brain regions, which helps to explain the multifocal clinical features of this disease, but other antibodies are likely to play a role in some patients and need to be characterized in future studies.