相互作用のmiRNA-カリクレイン軸：前立腺癌の病因における新しい次元

カリクレイン関連ペプチダーゼ（KLKS）は、有用な癌バイオマーカーであることが示されたセリンプロテアーゼのファミリーです。KLKは、前立腺癌（PCA）で調節不全になることが示されています。マイクロRNA（miRNA）は、遺伝子発現を負に調節し、PCAで調節不全になっていると報告されている短いRNAヌクレオチドです。以前のマイクロアレイ分析と公開された文献からPCAで差別的に表現される55のmiRNAの包括的なリストをまとめました。ターゲット予測分析により、これらのmiRNAのうち29が10 klksを標的とすると予測されていることが示されました。これらのmiRNAのうち8つは、複数のKLKを標的とすると予測されました。定量的リアルタイム（QRT）-PCRは、調節不全miRNAとその標的KLKSの間に発現（正常対癌）に逆相関パターンがあることを実証しました。さらに、miR-331-3pとmiR-143をPCA細胞株にトランスフェクトすることにより、miRNA-KLK相互作用を経験的に検証しました。それぞれターゲットKLK4とKLK10の発現の減少、および細胞成長の減少が観察されました。KLKSに加えて、調節不全のmiRNAは、PCAの病因に関与する他の遺伝子を標的とすると予測されました。これらのデータは、miRNAがPCAのKLK規制に寄与できることを示しています。相互作用のmiRNA-KLK軸は、治療上の意味を持つ可能性のあるPCAの病因の新しい要素をプロジェクトにします。

Kallikrein-related peptidases (KLKs) are a family of serine proteases that were shown to be useful cancer biomarkers. KLKs have been shown to be dysregulated in prostate cancer (PCa). microRNAs (miRNAs) are short RNA nucleotides that negatively regulate gene expression and have been reportedly dysregulated in PCa. We compiled a comprehensive list of 55 miRNAs that are differentially expressed in PCa from previous microarray analysis and published literature. Target prediction analyses showed that 29 of these miRNAs are predicted to target 10 KLKs. Eight of these miRNAs were predicted to target more than one KLK. Quantitative real-time (qRT)-PCR demonstrated that there was an inverse correlation pattern in the expression (normal vs. cancer) between dysregulated miRNAs and their target KLKs. In addition, we experientially validated the miRNA-KLK interaction by transfecting miR-331-3p and miR-143 into a PCa cell line. Decreased expression of targets KLK4 and KLK10, respectively, and decreased cellular growth were observed. In addition to KLKs, dysregulated miRNAs were predicted to target other genes involved in the pathogenesis of PCa. These data show that miRNAs can contribute to KLK regulation in PCa. The miRNA-KLK axis of interaction projects a new element in the pathogenesis of PCa that may have therapeutic implications.