ヒトの表皮分化複合体：角質封筒前駆体、S100タンパク質、および「融合遺伝子」ファミリー

皮膚は生存に不可欠であり、生物学的攻撃、身体的ストレス、化学的損傷、水損失、紫外線、免疫障害から身体を保護します。表皮バリアは、末端分化中に確立されたこの防御の原始最前線を構成します。この複雑なプロセスの間に、大脳基底角化細胞を増殖させると、それぞれの細胞層のニーズに絶えず適応する4つの表皮層（基底、棘、粒状、層、層層）を介して、上部陽性に陽性に不活性になります。その結果、扁平上皮の角化細胞には、重合したケラチン中間フィラメントバンドルと、外表面にセラミド脂質が付いた架橋角型細胞エンベロープ（CE）に囲まれた水貯水マトリックスが含まれています。これらの細胞は、細胞間脂質ラメラによって同時に断熱され、角質骨動物によって一緒に保持されます。表皮分化に不可欠な多くのタンパク質は、染色体ヒト領域1Q21にクラスター化された遺伝子によってコードされています。これらの遺伝子は、3つの遺伝子ファミリーで、一般的な遺伝子およびタンパク質構造に基づいて分割されている「表皮分化複合体」（EDC）を構成します。EDCタンパク質の発現は、転写因子のプールによって遺伝子および組織特異的な方法で調節されます。その中で、KLF4、GRHL3、およびARNTが不可欠であり、マウスでのそれらの欠失は致命的です。EDCの重要性は、ヒト疾患にさらに反映されています。FLG変異は、アトピー性皮膚炎（AD）およびAD関連喘息の最も強力な危険因子であり、TG1欠乏によって引き起こされるCE形成の欠陥が生命を脅かすラメラ魚胞症を引き起こします。ここでは、EDC遺伝子とこの分野の進捗状況をレビューします。

  The skin is essential for survival and protects our body against biological attacks, physical stress, chemical injury, water loss, ultraviolet radiation and immunological impairment. The epidermal barrier constitutes the primordial frontline of this defense established during terminal differentiation. During this complex process proliferating basal keratinocytes become suprabasally mitotically inactive and move through four epidermal layers (basal, spinous, granular and layer, stratum corneum) constantly adapting to the needs of the respective cell layer. As a result, squamous keratinocytes contain polymerized keratin intermediate filament bundles and a water-retaining matrix surrounded by the cross-linked cornified cell envelope (CE) with ceramide lipids attached on the outer surface. These cells are concomitantly insulated by intercellular lipid lamellae and hold together by corneodesmosmes. Many proteins essential for epidermal differentiation are encoded by genes clustered on chromosomal human region 1q21. These genes constitute the 'epidermal differentiation complex' (EDC), which is divided on the basis of common gene and protein structures, in three gene families: (i) CE precursors, (ii) S100A and (iii) S100 fused genes. EDC protein expression is regulated in a gene and tissue-specific manner by a pool of transcription factors. Among them, Klf4, Grhl3 and Arnt are essential, and their deletion in mice is lethal. The importance of the EDC is further reflected by human diseases: FLG mutations are the strongest risk factor for atopic dermatitis (AD) and for AD-associated asthma, and faulty CE formation caused by TG1 deficiency causes life-threatening lamellar ichthyosis. Here, we review the EDC genes and the progress in this field.