がん標的療法のための天然物：強力な化学予防剤としての柑橘類フラボノイド

標的療法は、医薬品開発研究において非常に有望な戦略です。疾患の多くの分子機構は、受容体やホルモンなどの豊富なタンパク質によって制御されていることが知られています。病気の治療と予防のための化学予防は継続的に開発されています。化学予防分野の前臨床および臨床研究では、病気の発症を予防し、その成長の進行を抑制する上で多くの貴重なデータが得られ、今後の研究において化学予防は挑戦的かつ非常に合理的な戦略となっています。フラボノイドが豊富な天然物は、柑橘類に属する果物です。Citrus reticulata および Citrus aurantiifolia の皮のエタノール抽出物は、抗発がん性、抗増殖性、併用化学療法およびエストロゲン様作用を示しました。化学療法剤としての可能性がある柑橘類フラボノイドの例としては、タンゲレチン、ノビレチン、ヘスペレチン、ヘスペリジン、ナリンゲニン、ナリンギンなどがあります。これらのフラボノイドは、さまざまなメカニズムを通じて特定のがん細胞の増殖を阻害する活性を有することが示されています。さらに、柑橘類のフラボノイドは、いくつかの化学療法剤と組み合わせて癌細胞の増殖に対して有望な効果を発揮します。これらの活動に関与するメカニズムには、細胞周期の調節、抗血管新生効果、およびアポトーシスの誘導によるものがあります。以前の研究では、タンゲレチンがERKリン酸化を阻害することによってT47D乳がん細胞の増殖を抑制することが示されています。それぞれタモキシフェン、ドキソルビシン、5-FU と組み合わせると、いくつかのがん細胞に対して相乗効果があることが証明されました。ヘスペリジンとナリンゲニンは、MCF-7 細胞と HeLa 細胞に対するドキソルビシンの細胞毒性を増加させました。さらに、柑橘類のフラボノイドは生体内でもエストロゲン様作用を発揮します。一例は、血清および肝脂質の濃度を低下させ、卵巣摘出ラットの骨粗鬆症を軽減する能力を有するヘスペリジンである。これらの研究は、天然産物としての柑橘類が共同化学療法剤の供給源としてだけでなく、植物エストロゲンの供給源としても開発される大きな可能性を示しました。したがって、がんを克服する柑橘類の可能性を探るため、さらなる研究を行う必要があります。

Targeted therapy has been a very promising strategy of drug development research. Many molecular mechanims of diseases have been known to be regulated by abundance of proteins, such as receptors and hormones. Chemoprevention for treatment and prevention of diseases are continuously developed. Pre-clinical and clinical studies in chemoprevention field yielded many valuable data in preventing the onset of disease and suppressing the progress of their growth, making chemoprevention a challenging and a very rational strategy in future researches. Natural products being rich of flavonoids are those fruits belong to the genus citrus. Ethanolic extract of Citrus reticulata and Citrus aurantiifolia peels showed anticarcinogenic, antiproliferative, co-chemotherapeutic and estrogenic effects. Several examples of citrus flavonoids that are potential as chemotherapeutic agents are tangeretin, nobiletin, hesperetin, hesperidin, naringenin, and naringin. Those flavonoids have been shown to possess inhibition activity on certain cancer cells' growth through various mechanisms. Moreover, citrus flavonoids also perform promising effect in combination with several chemotherapeutic agents against the growth of cancer cells. Some mechanisms involved in those activities are through cell cycle modulation, antiangiogenic effect, and apoptosis induction. Previous studies showed that tangeretin suppressed the growth of T47D breast cancer cells by inhibiting ERK phosphorylation. While in combination with tamoxifen, doxorubicin, and 5-FU, respectively, it was proven to be synergist on several cancer cells. Hesperidin and naringenin increased cytotoxicitity of doxorubicin on MCF-7 cells and HeLa cells. Besides, citrus flavonoids also performed estrogenic effect in vivo. One example is hesperidin having the ability to decrease the concentration of serum and hepatic lipid and reduce osteoporosis of ovariectomized rats. Those studies showed the great potential of citrus fruits as natural product to be developed as not only the source of co-chemotherapeutic agents, but also phyto-estrogens. Therefore, further study needs to be conducted to explore the potential of citrus fruits in overcoming cancer.