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ジスルフィラムはアルコール乱用のために広く使用されており、コカイン中毒の治療に役割を果たしている可能性があります。最近のデータは、ジスルフィラムも貯水池の潜在性HIVを再活性化する可能性があることを示唆しています。ジスルフィラムには、シトクロムP450（CYP450）から形成されるS-メチル-N、N-ジエチルチオカルバメート（DET-ME）を含む活性代謝産物（CYP450）を含む活性代謝産物に対する急速な代謝を伴う複雑な薬物動態があります。CYP450誘導薬（例えば、エファビレンツ）またはCYP450阻害薬（例えば、HIV-1プロテアーゼ阻害剤）を持つHIV感染者のジスルフィラムを評価するには、CYP450酸化を介して直接形成される代謝物を測定できるアッセイが必要です。したがって、ヒト血漿中のDET-MEの濃度を測定するためのアッセイが検証されました。DET-MEおよび内部標準S-EthyldipropylThiocarbamate（EPTC）は、水域補償HSS T3カラム（2.1 mm×100 mm、1.8μm）を使用して、Isocratic Ultra Performance Liquid Chromatographyによって分離され、トリプルクアドロポール筋量筋標準時の筋ポセッショナル標準時の腫瘍計に合わせて検出されました。。陽性モードでの複数の反応モニタリングは、148/100のDET-MEで、190/128の内部標準で0.500-50.0 ng/mlの線形範囲で5分間の実行時間を使用して使用されました。固相手順を使用して、ヒト血漿（500μL）を抽出しました。アッセイ間変動は1.86〜7.74％の範囲でしたが、アッセイ内の変動は3日間で3.38〜5.94％でした。代表的な結果は、ジスルフィラム62.5mgまたは250 mgの毎日投与を受けた被験者から収集されたサンプルから提供されます。
ジスルフィラムはアルコール乱用のために広く使用されており、コカイン中毒の治療に役割を果たしている可能性があります。最近のデータは、ジスルフィラムも貯水池の潜在性HIVを再活性化する可能性があることを示唆しています。ジスルフィラムには、シトクロムP450（CYP450）から形成されるS-メチル-N、N-ジエチルチオカルバメート（DET-ME）を含む活性代謝産物（CYP450）を含む活性代謝産物に対する急速な代謝を伴う複雑な薬物動態があります。CYP450誘導薬（例えば、エファビレンツ）またはCYP450阻害薬（例えば、HIV-1プロテアーゼ阻害剤）を持つHIV感染者のジスルフィラムを評価するには、CYP450酸化を介して直接形成される代謝物を測定できるアッセイが必要です。したがって、ヒト血漿中のDET-MEの濃度を測定するためのアッセイが検証されました。DET-MEおよび内部標準S-EthyldipropylThiocarbamate（EPTC）は、水域補償HSS T3カラム（2.1 mm×100 mm、1.8μm）を使用して、Isocratic Ultra Performance Liquid Chromatographyによって分離され、トリプルクアドロポール筋量筋標準時の筋ポセッショナル標準時の腫瘍計に合わせて検出されました。。陽性モードでの複数の反応モニタリングは、148/100のDET-MEで、190/128の内部標準で0.500-50.0 ng/mlの線形範囲で5分間の実行時間を使用して使用されました。固相手順を使用して、ヒト血漿（500μL）を抽出しました。アッセイ間変動は1.86〜7.74％の範囲でしたが、アッセイ内の変動は3日間で3.38〜5.94％でした。代表的な結果は、ジスルフィラム62.5mgまたは250 mgの毎日投与を受けた被験者から収集されたサンプルから提供されます。
Disulfiram has been used extensively for alcohol abuse and may have a role in treatment for cocaine addiction. Recent data suggest that disulfiram may also reactivate latent HIV in reservoirs. Disulfiram has complex pharmacokinetics with rapid metabolism to active metabolites, including S-methyl-N,N-diethylthiocarbamate (DET-Me) which is formed from cytochrome P450 (CYP450). Assessing disulfiram in HIV-infected individuals with a CYP450 inducing drug (e.g., efavirenz) or a CYP450 inhibiting drug (e.g., HIV-1 protease inhibitors) requires an assay that can measure a metabolite that is formed directly via CYP450 oxidation. Therefore, an assay to measure concentrations of DET-Me in human plasma was validated. DET-Me and the internal standard, S-ethyldipropylthiocarbamate (EPTC) were separated by isocratic ultra performance liquid chromatography using a Waters Acquity HSS T3 column (2.1 mm × 100 mm, 1.8 μm) and detection via electrospray coupled to a triple quadrupole mass spectrometer. Multiple reaction monitoring in positive mode was used with DET-Me at 148/100 and the internal standard at 190/128 with a linear range of 0.500-50.0 ng/mL with a 5 min run time. Human plasma (500 μL) was extracted using a solid phase procedure. The interassay variation ranged from 1.86 to 7.74% while the intra assay variation ranged from 3.38 to 5.94% over three days. Representative results are provided from samples collected from subjects receiving daily doses of disulfiram 62.5mg or 250 mg.
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