血小板障害のための新しいトロンボポエチン受容体アゴニスト

1994年にトロンボポエチン（TPO）がクローン化されて以来、TPO受容体（TPO-R）アゴニストが開発されており、血小板減少症を特徴とするさまざまな状態で有意な臨床活性を示しています。第一世代のTPO-Rアゴニストは、ヒトTPOの組換え型でした。これらの分子の臨床発達は、それらの1つである組換えの組換え乳細胞の成長と発達因子が、内因性TPOと交差反応する中和自己抗体の発生と関連していた後に中止されました。第二世代のTPO-Rアゴニストが利用可能になりました。これは、内因性TPOとの配列相同性を示していません。これらの新しいエージェントのうち2人、RomiplostimとEltrombopagは、従来の治療に反応しない原発性免疫血小板減少症の患者で使用するためのマーケティング許可を認められています。TPO-Rアゴニストによる臨床試験は、C型肝炎ウイルス関連血小板細胞骨や骨髄異形成症候群など、他の血小板減少症でも進行中です。

Since thrombopoietin (TPO) was cloned in 1994, TPO receptor (TPO-R) agonists have been developed which have shown significant clinical activity in various conditions characterized by thrombocytopenia. First-generation TPO-R agonists were recombinant forms of human TPO. The clinical development of these molecules was discontinued after one of them, pegylated recombinant human megakaryocyte growth and development factor, was associated with the development of neutralizing autoantibodies cross-reacting with endogenous TPO. Second-generation TPO-R agonists are now available, which present no sequence homology to endogenous TPO. Two of these new agents, romiplostim and eltrombopag, have been granted marketing authorization for use in patients with primary immune thrombocytopenia unresponsive to conventional treatments. Clinical trials with TPO-R agonists are also ongoing in other thrombocytopenias, such as hepatitis C virus-related thrombocytopenia and the myelodysplastic syndromes.