不安/うつ病のマウスモデルにおけるフルオキセチンの抗侵害受容効果

疼痛はうつ病の患者の60〜90％によって報告され、慢性疼痛状態はしばしばうつ病に関連しています。疼痛/うつ病の動物モデルは、一般的に中央活性薬の同定には不足しています。本研究では、飲料水（CORTモデル）を介した慢性コルチコステロン（CORT）投与に基づいて、不安/うつ病のマウスモデルで痛みの感受性を評価しました。熱プレートテストで後足から後足までの潜時の減少と、熱選好プレートテストで20°Cで20°Cでセットされたプレートセットの時間の減少によって反映される寒冷異痛によって示されるように、熱痛覚過敏を測定しました。その後、痛みの緩和に対する選択的セロトニン再取り込み阻害剤フルオキセチン（コルト処理マウスの不安/抑うつ状態を逆転させることが知られている抗うつ薬）の慢性投与の効果を決定しました。フルオキセチンの投与は、熱痛覚過敏と寒冷性の両方を減らし、CORTモデルの気分と侵害受容の間の推定上のリンクを発表しました。この仮説は、疼痛障害に苦しむ抑うつ患者におけるフルオキセチンの鎮痛効果を報告する以前の臨床研究と一致しています。一緒に、これらの結果は、痛み/不安/抑うつ状態を持つCORTモデルが翻訳研究の良い候補であることを示唆しています。

Pain was reported by 60-90% of patients with depression, and chronic pain states are often linked to depression. Animal models of pain/depression are generally lacking for the identification of centrally active drugs. In the present study, pain sensitivity was assessed in a mouse model of anxiety/depression on the basis of chronic corticosterone (CORT) administration through the drinking water (CORT model). We measured thermal hyperalgesia as shown by a decrease in the latency to hind paw licking in the hot plate test and cold allodynia reflected by a decrease in the time spent on the plate set at 20°C in the thermal preference plate test. Subsequently, we determined the effect of chronic administration of the selective serotonin reuptake inhibitor fluoxetine (an antidepressant known to reverse anxiety/depressive-like state in CORT-treated mice) on pain relief. Fluoxetine administration reduced both heat hyperalgesia and cold allodynia, thus unveiling a putative link between mood and nociception in the CORT model. This hypothesis is consistent with previous clinical studies reporting the analgesic efficacy of fluoxetine in depressed patients suffering from pain disorders. Together, these results suggest that the CORT model, with pain/anxiety/depressive-like state, is a good candidate for translational research.