慢性リンパ性白血病のセルビア人患者におけるIGHV-IGHD-IGHJ再編成の変異状態と遺伝子レパートリー

非標識：免疫グロブリン重可変（IGHV）遺伝子再編成の変異状態と構成は、慢性リンパ球性白血病（CLL）のセルビア人患者85人で分析されました。症例の55.3％が変異したものに属し、44.7％が施行されていないCLLに属していることがわかりました。IGHV遺伝子の使用は、コホートのIGHv4サブグループの過小評価を除き、地中海諸国で得られたものに似ています。 背景：慢性リンパ球性白血病（CLL）は、成熟Bリンパ球のクローン拡大に起因し、極端な臨床的不均一性によって特徴付けられます。慢性リンパ球性白血病（CLL）で最も信頼性の高い予後マーカーの1つは、2つのサブセット、変異CLL（M-CLL）および未測定CLL（U-CLL）を異なる異なる異なる免疫グロブリン重可変変数（IGIV）遺伝子の変異状態です。臨床コース。M-CLLクローンとU-CLLクローンの間でバイアスされたIGHV遺伝子使用、およびIGHV遺伝子レパートリーの集団の違いが報告されています。 患者と方法：この研究では、85人のセルビア人患者におけるIGHV-IGHD-IGHJ再配置の変異状態と構成を、逆転写酵素 - ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）および配列決定方法を使用して分析しました。 結果：症例の55.3％がM-CLLに属し、44.7％がU-CLLに属しており、進行性疾患が具体化されていないサブセットで優勢であることがわかりました。最も頻繁に発現したのは、IGHV3サブグループ（55.7％）、続いてIGHV1（27.3％）、IGHV4（12.5％）、IGHV5（2.3％）、IGIV2（1.1％）、およびIGIV6（1.1％）が続きました。IGHDサブグループの分布は次のとおりでした。IGHD3、39.1％。IGHD2、21.8％;IGHD6、12.6％;IGHD1、10.3％;IGHD4、8％;IGHD5、6.9％;およびIGHD7、1.1％。最も頻繁なIGHJ遺伝子はIGHJ4（48.9％）で、その後にIGHJ6（28.4％）、IGIJ3（11.4％）、およびIGIJ5（11.4％）が続きました。症例の15.3％で、重い相補性を決定する領域3（VH CDR3）アミノ酸配列を、以前に定義されたステレオタイプのクラスターに割り当てることができます。 結論：我々の研究では、IGHV遺伝子の変異状態とCLLの臨床経過との間に強い相関関係が示されました。IGHV遺伝子の使用は、コホートで過小評価されていたIGV4サブグループを除き、地中海諸国で得られたものに匹敵しました。

UNLABELLED: The mutational status and configuration of immunoglobulin heavy variable (IGHV) gene rearrangements was analyzed in 85 Serbian patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL). We found that 55.3% of cases belonged to mutated and 44.7% to unmutated CLL, progressive disease predominating in the unmutated subset. IGHV gene use resembled that obtained for Mediterranean countries, except for underrepresentation of the IGHV4 subgroup in our cohort. BACKGROUND: Chronic lymphocytic leukemia (CLL) results from the clonal expansion of mature B lymphocytes and is characterized by extreme clinical heterogeneity. One of the most reliable prognostic markers in chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the mutational status of immunoglobulin heavy variable (IGHV) genes, which defines 2 subsets, mutated CLL (M-CLL) and unmutated CLL (U-CLL), with different clinical courses. Biased IGHV gene use between M-CLL and U-CLL clones, as well as population differences in the IGHV gene repertoire have been reported. PATIENTS AND METHODS: In this study, mutational status and configuration of IGHV-IGHD-IGHJ rearrangements in 85 Serbian patients were analyzed using reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR) and sequencing methodology. RESULTS: We found that 55.3% of cases belonged to M-CLL and 44.7% belonged to U-CLL, with progressive disease predominating in the unmutated subset. Most frequently expressed was the IGHV3 subgroup (55.7%), followed by IGHV1 (27.3%), IGHV4 (12.5%), IGHV5 (2.3%), IGHV2 (1.1%), and IGHV6 (1.1%). The distribution of IGHD subgroups was as follows: IGHD3, 39.1%; IGHD2, 21.8%; IGHD6, 12.6%; IGHD1, 10.3%; IGHD4, 8%; IGHD5, 6.9%; and IGHD7, 1.1%. The most frequent IGHJ gene was IGHJ4 (48.9%), followed by IGHJ6 (28.4%), IGHJ3 (11.4%), and IGHJ5 (11.4%). In 15.3% of cases, heavy complementarity-determining region 3 (VH CDR3) amino acid sequences could be assigned to previously defined stereotyped clusters. CONCLUSIONS: Our study showed a strong correlation between IGHV gene mutational status and clinical course of CLL. IGHV gene use was comparable to that obtained for Mediterranean countries, with the exception of the IGHV4 subgroup, which was underrepresented in our cohort.