ネキシン17のソートは、β1-インテグリン尾に結合することにより、β1インテグリンのリソソーム分解を防ぎます

インテグリン機能は、リガンドに対する親和性を調節し、エンドソームを介した無傷のインテグリンの効率的なリサイクルによって制御されます。ここでは、β1-インテグリンサイトプラズムドメインのKindlin結合部位が分子スイッチとして機能し、異なる細胞コンパートメントにおける2つのFermドメイン含有タンパク質の連続的な結合を可能にすることを実証します。β1インテグリンが原形質膜にいる場合、Kindlinsはリガンド結合の親和性を制御します。しかし、それらが内在化されると、Kindlinsはインテグリンから解離し、ネクシン17（SNX17）を選別し、初期エンドソームでβ1-インテグリンテールを解放してβ1-インテグリンの分解を防ぎ、細胞表面にリサイクルします。我々の結果は、SNX17がエンドソームの遊離品種結合部位と相互作用してβ1インテグリンを安定化するβ1-インテグリンテール結合タンパク質であると特定し、それらを再利用できる細胞表面にリサイクルします。

Integrin functions are controlled by regulating their affinity for ligand, and by the efficient recycling of intact integrins through endosomes. Here we demonstrate that the Kindlin-binding site in the β1-integrin cytoplasmic domain serves as a molecular switch enabling the sequential binding of two FERM-domain-containing proteins in different cellular compartments. When β1 integrins are at the plasma membrane, Kindlins control ligand-binding affinity. However, when they are internalized, Kindlins dissociate from integrins and sorting nexin 17 (SNX17) is recruited to free β1-integrin tails in early endosomes to prevent β1-integrin degradation, leading to their recycling back to the cell surface. Our results identify SNX17 as a β1-integrin-tail-binding protein that interacts with the free Kindlin-binding site in endosomes to stabilize β1 integrins, resulting in their recycling to the cell surface where they can be reused.