著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
放射線送達プロトコルの進歩にもかかわらず、放射線療法の過程での正常組織の曝露は、癌治療の制限要因のままです。標準的なTGF-β/SMAD経路が広範囲に研究され、さまざまな臓器の放射線損傷の発生に関与している場合、放射線曝露後の活性化の正確なモダリティはとらえどころのないままです。本研究では、TGF-β1シグナル伝達と標的遺伝子の発現が、SMAD転写補助剤/阻害剤発現の放射線誘導修飾に依存する可能性があると仮定しました（TGIF1、SNON、SKI、SMAD7）。内皮細胞（HUVEC）およびマウスの実験的放射線腸症のモデルでは、放射線曝露は、Smad Co-Repressor TGIF1の過剰発現とともに、TGF-β/SMAD経路とその標的遺伝子PAI-1の発現を増加させます。マウスでは、TGIF1欠乏症は、局所的な小腸照射後の放射線誘発TGF-β経路関連転写産物の発現の変化と関連していません。HUVECSでは、TGIF1の過剰発現またはサイレンシングは、放射線誘発SMADの活性化またはSMAD3依存性PAI-1過剰発現に影響を与えません。しかし、TGIF1遺伝的欠乏は、総体または局所的な小腸放射線曝露後の放射線誘発腸の損傷に対してマウスを感作し、TGIF1が放射線誘発腸損傷において役割を果たすことを示しています。結論として、TGF-β/SMAD Co-Repressor TGIF1は、SMADに依存しないメカニズムによる放射線誘発性組織損傷に役割を果たします。
放射線送達プロトコルの進歩にもかかわらず、放射線療法の過程での正常組織の曝露は、癌治療の制限要因のままです。標準的なTGF-β/SMAD経路が広範囲に研究され、さまざまな臓器の放射線損傷の発生に関与している場合、放射線曝露後の活性化の正確なモダリティはとらえどころのないままです。本研究では、TGF-β1シグナル伝達と標的遺伝子の発現が、SMAD転写補助剤/阻害剤発現の放射線誘導修飾に依存する可能性があると仮定しました（TGIF1、SNON、SKI、SMAD7）。内皮細胞（HUVEC）およびマウスの実験的放射線腸症のモデルでは、放射線曝露は、Smad Co-Repressor TGIF1の過剰発現とともに、TGF-β/SMAD経路とその標的遺伝子PAI-1の発現を増加させます。マウスでは、TGIF1欠乏症は、局所的な小腸照射後の放射線誘発TGF-β経路関連転写産物の発現の変化と関連していません。HUVECSでは、TGIF1の過剰発現またはサイレンシングは、放射線誘発SMADの活性化またはSMAD3依存性PAI-1過剰発現に影響を与えません。しかし、TGIF1遺伝的欠乏は、総体または局所的な小腸放射線曝露後の放射線誘発腸の損傷に対してマウスを感作し、TGIF1が放射線誘発腸損傷において役割を果たすことを示しています。結論として、TGF-β/SMAD Co-Repressor TGIF1は、SMADに依存しないメカニズムによる放射線誘発性組織損傷に役割を果たします。
Despite advances in radiation delivery protocols, exposure of normal tissues during the course of radiation therapy remains a limiting factor of cancer treatment. If the canonical TGF-β/Smad pathway has been extensively studied and implicated in the development of radiation damage in various organs, the precise modalities of its activation following radiation exposure remain elusive. In the present study, we hypothesized that TGF-β1 signaling and target genes expression may depend on radiation-induced modifications in Smad transcriptional co-repressors/inhibitors expressions (TGIF1, SnoN, Ski and Smad7). In endothelial cells (HUVECs) and in a model of experimental radiation enteropathy in mice, radiation exposure increases expression of TGF-β/Smad pathway and of its target gene PAI-1, together with the overexpression of Smad co-repressor TGIF1. In mice, TGIF1 deficiency is not associated with changes in the expression of radiation-induced TGF-β pathway-related transcripts following localized small intestinal irradiation. In HUVECs, TGIF1 overexpression or silencing has no influence either on the radiation-induced Smad activation or the Smad3-dependent PAI-1 overexpression. However, TGIF1 genetic deficiency sensitizes mice to radiation-induced intestinal damage after total body or localized small intestinal radiation exposure, demonstrating that TGIF1 plays a role in radiation-induced intestinal injury. In conclusion, the TGF-β/Smad co-repressor TGIF1 plays a role in radiation-induced normal tissue damage by a Smad-independent mechanism.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。