[ヒトドーパミンD2およびD3受容体の抗精神病薬の薬理学]

アリピプラゾールは、統合失調症の治療が承認されているドーパミンD/D3およびセロトニン5-HT1A受容体部分アゴニストです。アリピプラゾール、ドーパミンD2受容体の部分アゴニストおよび抗精神病薬の薬理学的特性を評価しました。ドーパミンに対して高感度を持つD2受容体の高密度を発現する細胞では、部分アゴニストの最大アゴニスト効果は、ドーパミンに対する低感度を持つD2受容体の低密度を発現する細胞よりも高かった。D2およびD9受容体でのアリピプラゾールの固有の活性は、部分的なアゴニスト（テルグライド、ビフェプルノックス、OPC-4392および（ - ） - 3-PPP）で観察された活性よりも低かった。Haloperidolと同様の錐体外路症状の発生率を示したSDZ 208-912の。D2およびD：受容体でのアリピプラゾールの適切な固有活性は、臨床プロファイルで望ましい結果に寄与する可能性があります。統合失調症患者に抗うつ効果を示す抗精神病薬（リスペリドン、オランザピン、アミズルプリド、スルピリド、ペルフェナジン）は、D3受容体を発現する細胞と比較してD2受容体を発現する細胞で優先的な拮抗薬として振る舞いました。ドーパミンD2受容体の優先拮抗作用は、これらの抗精神病薬の抗うつ効果に役割を果たす可能性があります。

Aripiprazole is a dopamine D/D3 and serotonin 5-HT1A receptor partial agonist which is approved for treatment of schizophrenia. We evaluated the pharmacological properties of aripiprazole, dopamine D2 receptor partial agonists and antipsychotics using forskolin-stimulated cAMP accumulation in cells expressing human dopamine D2 and D3 receptors. In cells expressing high densities of D2 receptor with high sensitivity for dopamine, the maximal agonist effects of partial agonists were higher than in cells expressing low densities of D2 receptor with low sensitivity for dopamine. Aripiprazole's intrinsic activities at D2 and D9 receptors were lower than those observed with partial agonists (terguride, bifeprunox, OPC-4392 and (-)-3-PPP), which demonstrated clinically suboptimal improvement of positive symptoms of schizophrenia patients, and higher than that of SDZ 208-912, which demonstrated incidence of extrapyramidal symptoms similar to haloperidol. Aripiprazole's appropriate intrinsic activities at D2 and D: receptors may contribute to desired results in a clinical profile. Antipsychotics (risperidone, olanzapine, amisulpride, sulpiride and perphenazine) which displayed antidepressive effects in schizophrenia patients behaved as preferential antagonists in cells expressing D2 receptors compared to cells expressing D3 receptors. Preferential antagonism at dopamine D2 receptors may play a role in the antidepressive effects of these antipsychotics.