TNF-α、IL-10、およびGSTP1をコードする遺伝子のバリアントは、健康な男性の炎症性細胞応答に対するα-トコフェロールの効果に影響します

背景：in vitroおよび動物研究でのビタミンEの抗酸化効果の証拠にもかかわらず、大規模な無作為化臨床試験は、ヒトの炎症を軽減するビタミンEの利点を実証していません。個人の遺伝的背景は、α-トコフェロール補給に対する反応に影響を与える可能性がありますが、これはめったに調査されていません。 目的：この研究の目的は、α-トコフェロール補給後の末梢血単核細胞（PBMC）からのLPS刺激炎症性サイトカイン産生の変化における遺伝的多型の役割を調査することでした。 設計：合計160人の健康で中年の男性ボランティア（平均年齢：52.7歳）に75 IU（低用量; n = 57）または600 IU（高用量; n = 103）α-トコフェロールのいずれかの栄養補助食品が与えられました。/d 6週間。LPS刺激後のPBMCによるTNF -αおよびIL -1β、-6、および-10の産生は、ベースラインおよび6週間後に測定されました。炎症または酸化ストレスに対する反応に関与する15の遺伝子の多型は、被験者で特徴付けられました。 結果：LPS刺激PBMCによるTNF-α産生に影響を与えるα-トコフェロールの能力は、TNFA -238多型の影響を受けました（P = 0.016）。IL-6産生に影響を与えるα-トコフェロールの能力は、GSTP1 313多型の影響を受けました（P = 0.019）。IL -1β産生に影響を与えるα-トコフェロールの能力は、IL10 -592および-1082多型の影響を受けました（それぞれP = 0.025およびP = 0.016）。 結論：健康な対照被験者では、炎症性サイトカインの産生に対するα-トコフェロール補給の効果は、個人の遺伝子型に依存しているようです。これらの遺伝子型固有の違いは、ビタミンEを使用した研究で不調和な結果のいくつかを説明するのに役立つかもしれません。

BACKGROUND: Despite evidence of antioxidant effects of vitamin E in vitro and in animal studies, large, randomized clinical trials have not substantiated a benefit of vitamin E in reducing inflammation in humans. An individual's genetic background may affect the response to α-tocopherol supplementation, but this has rarely been investigated. OBJECTIVE: The aim of this study was to explore the role of genetic polymorphisms on changes in LPS-stimulated inflammatory cytokine production from peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) after α-tocopherol supplementation. DESIGN: A total of 160 healthy, middle-aged male volunteers (mean age: 52.7 y) were given dietary supplements of either 75 IU (low dose; n = 57) or 600 IU (high dose; n = 103) α-tocopherol/d for 6 wk. The production of TNF-α and IL-1β, -6, and -10 by PBMCs after LPS stimulation was measured at baseline and after 6 wk. Polymorphisms in 15 genes involved in inflammation or responses to oxidative stress were characterized in the subjects. RESULTS: The ability of α-tocopherol to affect TNF-α production by LPS-stimulated PBMCs was influenced by the TNFA -238 polymorphism (P = 0.016). The ability of α-tocopherol to affect IL-6 production was influenced by the GSTP1 313 polymorphism (P = 0.019). The ability of α-tocopherol to affect IL-1β production was influenced by the IL10 -592 and -1082 polymorphisms (P = 0.025 and P = 0.016, respectively). CONCLUSIONS: In healthy control subjects, the effect of α-tocopherol supplementation on the production of inflammatory cytokines appears to be dependent on an individual's genotype. These genotype-specific differences may help explain some of the discordant results in studies that used vitamin E.