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背景/目的：人間の生殖健康に対する低用量ビスフェノールA（BPA）暴露の効果は依然として議論の余地があります。BPAのヒトの生殖健康に対する効果の分子基盤をよりよく理解するために、小児性侵害性皮膚線維芽細胞（HFFC）を使用してゲノム全体のスクリーニングを実行し、低用量BPA暴露の新しい標的を特定するために、子どもの低血管症患者（HFFC）を実行しました。 方法論/主要な所見：HFFCの遺伝子発現プロファイルは、10 nM BPA、0.01 nM17β-エストラジオール（E2）または1 nM 2,3,7,8-テトラクロロジブンゾ-P-ジオキシン（TCDD）に24時間曝露した後に測定されました。差次的に発現した遺伝子は、0.05で切り取られ、1.2以上の折りたたみ変化を伴うP値のtestを使用して、対応のないスチューデントのT検定を使用して同定されました。これらの遺伝子は、Ingenuity Pathways Analysis、Pathway Express、Kegarrayを使用して、ネットワーク生成および経路分析のために選択されました。71個の遺伝子（42個のダウンレギュレートおよび29個の上方制御）は、BPAに応答して有意に示差的に発現していると同定されました。その中には、43個の遺伝子がE2およびTCDDと比較してBPAのみが影響を受けることがわかりました。特に興味深いことに、リアルタイムPCR分析により、発達と正常生理学のよく知られているエフェクターであるマトリックスメタロペプチダーゼ11（MMP11）の発現がBPAによって阻害されることがわかりました（10 nmで0.47倍および0.37倍それぞれ100 nm）。さらに、HSおよびCryptorchidism（CO）患者（それぞれn = 23および11）に由来するHFFCの研究は、MMP11発現がCOグループ（0.25倍、p = 0.0027）よりもHSグループで有意に低いことを示しました。 結論/重要性：この現在の研究は、HSの病因におけるBPAの関与がMMP11のダウンレギュレーションに関連している可能性があることを示唆しています。性器結節の発達中にこの研究で特定された新規標的遺伝子の機能を解明するためのさらなる研究は、人間の生殖健康に対する低用量BPA暴露の影響に関する知識を高める可能性があります。
背景/目的：人間の生殖健康に対する低用量ビスフェノールA（BPA）暴露の効果は依然として議論の余地があります。BPAのヒトの生殖健康に対する効果の分子基盤をよりよく理解するために、小児性侵害性皮膚線維芽細胞（HFFC）を使用してゲノム全体のスクリーニングを実行し、低用量BPA暴露の新しい標的を特定するために、子どもの低血管症患者（HFFC）を実行しました。 方法論/主要な所見：HFFCの遺伝子発現プロファイルは、10 nM BPA、0.01 nM17β-エストラジオール（E2）または1 nM 2,3,7,8-テトラクロロジブンゾ-P-ジオキシン（TCDD）に24時間曝露した後に測定されました。差次的に発現した遺伝子は、0.05で切り取られ、1.2以上の折りたたみ変化を伴うP値のtestを使用して、対応のないスチューデントのT検定を使用して同定されました。これらの遺伝子は、Ingenuity Pathways Analysis、Pathway Express、Kegarrayを使用して、ネットワーク生成および経路分析のために選択されました。71個の遺伝子（42個のダウンレギュレートおよび29個の上方制御）は、BPAに応答して有意に示差的に発現していると同定されました。その中には、43個の遺伝子がE2およびTCDDと比較してBPAのみが影響を受けることがわかりました。特に興味深いことに、リアルタイムPCR分析により、発達と正常生理学のよく知られているエフェクターであるマトリックスメタロペプチダーゼ11（MMP11）の発現がBPAによって阻害されることがわかりました（10 nmで0.47倍および0.37倍それぞれ100 nm）。さらに、HSおよびCryptorchidism（CO）患者（それぞれn = 23および11）に由来するHFFCの研究は、MMP11発現がCOグループ（0.25倍、p = 0.0027）よりもHSグループで有意に低いことを示しました。 結論/重要性：この現在の研究は、HSの病因におけるBPAの関与がMMP11のダウンレギュレーションに関連している可能性があることを示唆しています。性器結節の発達中にこの研究で特定された新規標的遺伝子の機能を解明するためのさらなる研究は、人間の生殖健康に対する低用量BPA暴露の影響に関する知識を高める可能性があります。
BACKGROUND/PURPOSE: The effect of low-dose bisphenol A (BPA) exposure on human reproductive health is still controversial. To better understand the molecular basis of the effect of BPA on human reproductive health, a genome-wide screen was performed using human foreskin fibroblast cells (hFFCs) derived from child hypospadias (HS) patients to identify novel targets of low-dose BPA exposure. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: Gene expression profiles of hFFCs were measured after exposure to 10 nM BPA, 0.01 nM 17β-estradiol (E2) or 1 nM 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) for 24 h. Differentially expressed genes were identified using an unpaired Student's t test with P value cut off at 0.05 and fold change of more than 1.2. These genes were selected for network generation and pathway analysis using Ingenuity Pathways Analysis, Pathway Express and KegArray. Seventy-one genes (42 downregulated and 29 upregulated) were identified as significantly differentially expressed in response to BPA, among which 43 genes were found to be affected exclusively by BPA compared with E2 and TCDD. Of particular interest, real-time PCR analysis revealed that the expression of matrix metallopeptidase 11 (MMP11), a well-known effector of development and normal physiology, was found to be inhibited by BPA (0.47-fold and 0.37-fold at 10 nM and 100 nM, respectively). Furthermore, study of hFFCs derived from HS and cryptorchidism (CO) patients (n = 23 and 11, respectively) indicated that MMP11 expression was significantly lower in the HS group than in the CO group (0.25-fold, P = 0.0027). CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: This present study suggests that an involvement of BPA in the etiology of HS might be associated with the downregulation of MMP11. Further study to elucidate the function of the novel target genes identified in this study during genital tubercle development might increase our knowledge of the effects of low-dose BPA exposure on human reproductive health.
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