心臓カリウム電流に対する天然フラボントリメチルアピゲニンの影響

天然のフラボンとポリメチルフラボンは、心血管保護効果があることが報告されています。本研究では、ケカルチン、アピゲニン、およびそれらのメチル化化合物（3,7,3 '、4'-テトラメチルキーケティン、3,5,7,3'、4'-ペンタメチルクエカルチン、7,4'-ジメチルアピゲニン、および7,4'-ジメチルアピゲニン、および5,7,4'-トリメチルアピゲニン）は、全細胞パッチ電圧クランプ技術を使用して、心房特異的カリウムチャネルHKv1.5をブロックします。トリメチルアピゲニンのみがHKV1.5チャネル電流に強い阻害効果を示したことがわかりました。この化合物は、HEK 293細胞株（IC₅₀=6.4μm）のHKV1.5電流を抑制し、ウルトラレイピッド遅延は、開いたチャネルに結合し、ヒト心房筋細胞（IC₅₀=8.0μm）のk⁺電流I（KUR）を補正しました。使用および周波数依存の方法を示しました。さらに、トリメチルアピゲニンは、ヒト心房筋細胞の一時的な外側カリウム電流（I（TO））を減少させ、ラット心房筋細胞でアセチルコリン活性化K⁺電流（IC₅₀=6.8μm）を阻害しました。興味深いことに、トリメチルアピゲニンは、HERGチャネル電流の弱い阻害を患っていました。我々の結果は、トリメチアピゲニンが心房カリウム電流HKv1.5/I（KUR）およびI（Kach）を著しく阻害することを示しています。

The natural flavones and polymethylflavone have been reported to have cardiovascular protective effects. In the present study, we determined whether quecertin, apigenin and their methylated compounds (3,7,3',4'-tetramethylquecertin, 3,5,7,3',4'-pentamethylquecertin, 7,4'-dimethylapigenin, and 5,7,4'-trimethylapigenin) would block the atrial specific potassium channel hKv1.5 using a whole-cell patch voltage-clamp technique. We found that only trimethylapigenin showed a strong inhibitory effect on hKv1.5 channel current. This compound suppressed hKv1.5 current in HEK 293 cell line (IC₅₀=6.4 μM), and the ultra-rapid delayed rectify K⁺ current I(Kur) in human atrial myocytes (IC₅₀=8.0 μM) by binding to the open channels and showed a use- and frequency-dependent manner. In addition, trimethylapigenin decreased transient outward potassium current (I(to)) in human atrial myocytes, inhibited acetylcholine-activated K⁺ current (IC₅₀=6.8μM) in rat atrial myocytes. Interestingly, trimethylapigenin had a weak inhibition of hERG channel current. Our results indicate that trimethyapigenin significantly inhibits the atrial potassium currents hKv1.5/I(Kur) and I(KACh), which suggests that trimethylapigenin may be a potential candidate for anti-atrial fibrillation.