卵巣の透明細胞癌のヒアリン化間質：それはどのように形成されますか？

卵巣透明細胞癌はしばしば間質ヒアリン化を示します。ヒアリン化の主な成分は、ラミニンやIV型コラーゲンを含む基底膜材料です。透明な細胞癌細胞はこれらの材料を生成することが知られていますが、それ自体でヒアリン化間質を形成できるのか、間質細胞との協力が必要かは不明のままです。本研究では、最初に早期ヒアリン化のパターンについて35の外科標本をレビューしました。それは、球体のようなパターンまたは円周パターンのいずれかで発生しました。前者では、腫瘍細胞凝集体内に突然現れたコンパクトな透明球が現れました。後者では、腫瘍細胞の中で前の球体様粘液腔の周りにヒアリン化された材料が現れました。どちらのパターンでも、ヒアリン化は、間質細胞が介入しない腫瘍細胞間の細胞間空間で始まる可能性が最も高いです。これを検証するために、2つの卵巣透明細胞癌細胞株（JHOC-5およびHAC-2）をin vitroで分析しました。各細胞株は懸濁液中に単培養されていました。浮遊多細胞凝集体で堆積が発生した場合、細胞間空間にあるはずです。IV型コラーゲンの堆積は、多細胞凝集体内の小球のようなパターン（JHOC-5）または円周パターン（HAC-2）で発生し、外科標本のヒアリン化間質に匹敵する構造に発展しました。IV型コラーゲンの細胞間堆積は、3次元I型コラーゲンゲルの培養によって再現されました。これらの発見はすべて、透明な細胞癌細胞自体が、細胞間空間に自作の基底膜材料を堆積させることにより、ヒアリン化間質を形成することを示しました。

Ovarian clear cell carcinoma often shows stromal hyalinization. The main constituents of hyalinization are basement membrane materials, including laminin and type IV collagen. Although it is known that clear cell carcinoma cells produce these materials, it remains unclear whether they can form hyalinized stroma by themselves or if cooperation with stromal cells is required. In the present study, we first reviewed 35 surgical specimens for the pattern of early hyalinization. It occurred either in a globule-like pattern or in a circumferential pattern. In the former, compact hyaline globules abruptly appeared within tumor cell aggregates. In the latter, hyalinized materials appeared around the preceding spherule-like mucoid spaces among tumor cells. In either pattern, hyalinization is most likely to begin in the intercellular spaces among tumor cells, where stromal cells rarely intervene. To verify this, 2 ovarian clear cell carcinoma cell lines (JHOC-5 and HAC-2) were analyzed in vitro. Each cell line was monocultured in suspension: if any deposition occurred in floating multicellular aggregates, it should be in the intercellular spaces. Deposition of type IV collagen occurred in a globule-like pattern (JHOC-5) or a circumferential pattern (HAC-2) within multicellular aggregates, and it developed into a structure comparable with the hyalinized stroma in surgical specimens. Intercellular deposition of type IV collagen was reproduced by culture in 3-dimensional type I collagen gels. All of these findings showed that clear cell carcinoma cells themselves form hyalinized stroma by depositing self-made basement membrane materials in the intercellular spaces.