アクアポリン4および光学神経炎

視神経脊髄炎は、CNS の炎症性脱髄疾患です。星状細胞の水チャネルタンパク質アクアポリン 4 (AQP4) に対する循環 IgG1 抗体の発見と、AQP4-IgG が視神経脊髄炎の発症に関与しているという証拠は、この疾患に対する我々の理解に革命をもたらしました。しかし、重要な未解決の疑問が残っている。たとえば、AQP4-IgG陰性疾患の原因、アストロサイトの損傷がどのようにして脱髄を引き起こすのか、T細胞の役割、末梢のAQP4発現臓器が損傷を受けない理由、そしてAQP4がどのように循環するのかはわかっていない。-IgGは視神経脊髄炎病変に侵入します。アクアポルマブ (AQP4-IgG 結合の非病原性抗体ブロッカー)、シベレスタット (好中球エラスターゼ阻害剤)、エクリズマブ (補体阻害剤) などの新薬候補が出現しています。急速な進歩にもかかわらず、新薬をテストするためのランダム化臨床試験は、この疾患を患う人の数が少ないため、困難になるでしょう。

Neuromyelitis optica is an inflammatory demyelinating disorder of the CNS. The discovery of circulating IgG1 antibodies against the astrocyte water channel protein aquaporin 4 (AQP4) and the evidence that AQP4-IgG is involved in the development of neuromyelitis optica revolutionised our understanding of the disease. However, important unanswered questions remain--for example, we do not know the cause of AQP4-IgG-negative disease, how astrocyte damage causes demyelination, the role of T cells, why peripheral AQP4-expressing organs are undamaged, and how circulating AQP4-IgG enters neuromyelitis optica lesions. New drug candidates have emerged, such as aquaporumab (non-pathogenic antibody blocker of AQP4-IgG binding), sivelestat (neutrophil elastase inhibitor), and eculizumab (complement inhibitor). Despite rapid progress, randomised clinical trials to test new drugs will be challenging because of the small number of individuals with the disorder.