ZBTB46発現は、古典的な樹状細胞とその献身的な前駆細胞を他の免疫系統から区別します

単核食細胞系の他の細胞から樹状細胞（DC）を区別することは、CD11Cなどの細胞表面マーカーの共有発現によって複雑になります。この研究では、ZBTB46（BTBD4）を、古典的なDC（CDC）およびそれらの献身的な前駆細胞によって選択的に発現する転写因子として特定しましたが、形質細胞様DC（PDC）、単球、マクロファージ、または他のリンパ類または骨髄様リネアゲによってはそうではありませんでした。相同組換えを使用して、ZBTB46の最初のコーディングエクソンをGFPに置き換えて、ZBTB46発現の検出を可能にしながら遺伝子座を不活性化しました。ZBTB46（GFP/+）マウスのGFP発現は、天然遺伝子座のCDC特異的発現を再現し、CDC前駆体（プレCDC）およびリンパ器官および組織居住者CDCに限定されています。GFP（+）プレCDCは発達の可能性を制限し、CDCを生成しましたが、PDC、単球、またはマクロファージは生成しませんでした。免疫系以外では、ZBTB46は、献身的な赤血球前駆細胞と内皮細胞集団で発現しました。骨髄前駆細胞におけるZBTB46過剰発現は顆粒球のポテンシャルを阻害し、CDC開発を促進し、ZBTB46（GFP/GFP）（ZBTB46欠損）マウスで発生したCDCは、肉芽細胞のコロニー刺激因子と白血病の発現を維持しました。CDCでダウンレギュレート。したがって、ZBTB46は、非DC成長因子への応答性を制限することによりCDCのアイデンティティを実施するのに役立ち、まれなCDC前駆細胞を特定し、CDCと他の単核食細胞系統を区別するための有用なマーカーとして役立つ可能性があります。

Distinguishing dendritic cells (DCs) from other cells of the mononuclear phagocyte system is complicated by the shared expression of cell surface markers such as CD11c. In this study, we identified Zbtb46 (BTBD4) as a transcription factor selectively expressed by classical DCs (cDCs) and their committed progenitors but not by plasmacytoid DCs (pDCs), monocytes, macrophages, or other lymphoid or myeloid lineages. Using homologous recombination, we replaced the first coding exon of Zbtb46 with GFP to inactivate the locus while allowing detection of Zbtb46 expression. GFP expression in Zbtb46(gfp/+) mice recapitulated the cDC-specific expression of the native locus, being restricted to cDC precursors (pre-cDCs) and lymphoid organ- and tissue-resident cDCs. GFP(+) pre-cDCs had restricted developmental potential, generating cDCs but not pDCs, monocytes, or macrophages. Outside the immune system, Zbtb46 was expressed in committed erythroid progenitors and endothelial cell populations. Zbtb46 overexpression in bone marrow progenitor cells inhibited granulocyte potential and promoted cDC development, and although cDCs developed in Zbtb46(gfp/gfp) (Zbtb46 deficient) mice, they maintained expression of granulocyte colony-stimulating factor and leukemia inhibitory factor receptors, which are normally down-regulated in cDCs. Thus, Zbtb46 may help enforce cDC identity by restricting responsiveness to non-DC growth factors and may serve as a useful marker to identify rare cDC progenitors and distinguish between cDCs and other mononuclear phagocyte lineages.