アスタキサンチンは、ROSの枯渇に依存しない方法でMSK1リン酸化を中断することにより、ヒトの角質型におけるプロスタグランジンE2およびインターロイキン-8のUVB誘発性分泌を減衰させます。

皮膚炎症に対する酸化還元バランス調節の効果を解明するために、強力な抗酸化アスタキサンチン（AX）を使用して、ヒトケラチノサイトにおけるPGE（2）とIL-8のUVB誘導分泌に対するその効果を評価し、その生物学的メカニズムの作用メカニズムを分析しました。。UVB照射がPGE（2）またはIL-8の分泌の増加を大幅に下方制御した後でも、ヒトケラチノサイトに軸（8μM）を添加しました。これらの抑制効果には、COX-2またはIL-8、およびCOX-2タンパク質をコードする遺伝子の発現が大幅に減少したことが伴いました。特定のNF-κBタンロケーション阻害剤を使用した分析により、UVB照射前の治療によりPGE（2）およびIL-8のUVB刺激分泌が有意に廃止されたことが示されました。リン酸化シグナル伝達分子のウエスタンブロッティングにより、UVB照射（80 mJ/cm（2））がp38、ERK、およびJNKのリン酸化を有意に刺激したことが明らかになりました。対照的に、軸は、照射後の治療を受けた場合でも、マイトジェンおよびストレス活性化プロテインキナーゼ（MSK）-1、NF-KBP65またはCREBのUVB増加リン酸化を著しく阻害しました。さらに、MSK1阻害剤H89は、照射後の治療後、UVB暴露ヒトケラチノサイトのPGE（2）およびIL-8の分泌の増加を著しくダウンレギュレートしました。これらの発見は、軸がその活性化に必要なMSK1の自己リン酸化を減衰させ、NF-KBP65のリン酸化の減少をもたらし、おそらくNF-KB DNA結合活性の欠乏につながることを示唆しています。これは、遺伝子および /またはタンパク質レベルでのCOX-2およびIL-8のダウンレギュレートされた発現を介したPGE（2） /IL-8分泌の有意な抑制に関連する可能性があります。

To elucidate the effects of redox balance regulation on cutaneous inflammation, we used the potent antioxidant astaxanthin (AX) to assess its effect on the UVB-induced secretion of PGE(2) and IL-8 in human keratinocytes and analysed its biological mechanism of action. The addition of AX (at 8 μm) to human keratinocytes even after UVB irradiation significantly down-regulated the increased secretion of PGE(2) or IL-8. Those suppressive effects were accompanied by significantly decreased expression of genes encoding COX-2 or IL-8 as well as COX-2 protein. Analysis using a specific NF-κB tanslocation inhibitor demonstrated that the UVB-stimulated secretion of PGE(2) and IL-8 was significantly abolished by its treatment prior to UVB irradiation. Western blotting of phosphorylated signalling molecules revealed that UVB irradiation (80 mJ/cm(2) ) significantly stimulated the phosphorylation of p38, ERK and JNK, which was not suppressed by treatment with AX after irradiation. In contrast, AX significantly inhibited the UVB-increased phosphorylation of mitogen- and stress-activated protein kinase (MSK)-1, NF-kBp65 or CREB even when treated postirradiation. Further, the MSK1 inhibitor H89 significantly down-regulated the increased secretion of PGE(2) and IL-8 in UVB-exposed human keratinocytes, following post-irradiation treatment. These findings suggests that AX attenuates the auto-phosphorylation of MSK1 required for its activation, which results in the decreased phosphorylation of NF-kBp65, which in turn probably leads to a deficiency of NF-kB DNA binding activity. This may be associated with the significant suppression of PGE(2) /IL-8 secretion via the down-regulated expression of COX-2 and IL-8 at the gene and/or protein levels.