ゴーシェ疾患患者の治療におけるタリグルセラゼアルファの潜在的な利点のエビデンスに基づいたレビュー

ガーシェ疾患は遺伝性リソソーム貯蔵障害であり、組織マクロファージにおけるグルコセレブロシドの貯蔵につながるグルコセレブロジダーゼの不足している活性を特徴としています。最も一般的な形態であるI型疾患は中枢神経系の関与を欠いていますが、主に肝脾腫、細胞質、および骨疾患のさまざまな程度を示します。静脈内酵素補充療法は、これらの症状を逆転させる可能性があります。現在使用が許可されている2つの酵素に加えて、最新の酵素であるタリグルセラゼアルファは、臨床開発の後期段階にあります。タリグルセラーゼアルファは、最初の植物細胞ベースの組換え酵素療法であるため、ユニークな製品です。このレビューでは、ゴーシェ疾患の非神経障害性症状の治療におけるタリグルセラゼアルファの治療効果に関する既存の証拠を考慮しています。臨床研究には、健康なボランティア、1つのフェーズIII試験、および拡張研究とスイッチ研究の両方からの予備的な結果における1つの相試験が含まれます。9か月の無作為化二重盲検III試験では、I型ゴーシェ疾患の治療を受けていない患者は、2週間ごとに30または60 U/kgで治療されました。用量依存性の改善は、脾臓と肝臓の量の減少とヘモグロビンレベルの改善により、6か月および9か月の治療後に達成されました。血小板数は最初は高用量群でのみ改善されましたが、拡張研究の予備的な結果は、低用量群の大幅な増加も示しています。磁気共鳴画像法によって評価されるように、骨髄の関与は、ほとんどすべての患者で改善されました。タリグルセラーゼアルファは、過敏症反応を経験し、抗体を発症する患者はほとんどなく、良好な安全性プロファイルを示しています。ゴーシェ疾患のための追加の酵素補充療法は、より多くの患者の治療を可能にし、予期しない生産の問題に​​バックアップを提供します。さらに、この新しい治療法が治療のコストを削減することが予想されます。タリグルセラーゼアルファは、ゴーシェ病の非ネオロノパシー症状の貴重な新しい治療法です。

Gaucher disease is an inherited lysosomal storage disorder, characterized by deficient activity of glucocerebrosidase leading to storage of glucocerebroside in tissue macrophages. Type I disease, the most prevalent form, lacks central nervous system involvement but presents primarily with variable degrees of hepatosplenomegaly, cytopenia, and bone disease. Intravenous enzyme replacement therapy can reverse these manifestations. In addition to the two enzymes currently authorized for use, the newest enzyme, taliglucerase alfa, is at the late stages of clinical development. Taliglucerase alfa is a unique product, as it is the first plant cell-based recombinant enzyme therapy. This review considers the existing evidence for therapeutic efficacy of taliglucerase alfa in the treatment of the non-neuronopathic manifestations of Gaucher disease. Clinical studies encompass one phase I trial in healthy volunteers, one phase III trial, and preliminary results from both an extension study and a switch study. In the 9-month, randomized, double-blind phase III trial, treatment-naïve patients with type I Gaucher disease were treated with either 30 or 60 U/kg every 2 weeks. Dose-dependent improvements were achieved after 6 and 9 months of therapy, with reductions in spleen and liver volumes and improvements in hemoglobin levels. Platelet counts improved initially only in the higher-dose group, but preliminary results from the extension study also show significant increases in the lower-dose group. Bone marrow involvement, as assessed by magnetic resonance imaging, improved in almost all patients. Taliglucerase alfa has shown a good safety profile, with few patients experiencing hypersensitivity reactions and developing antibodies. An additional enzyme replacement therapy for Gaucher disease would enable the treatment of more patients and would provide backup for unexpected production problems. Furthermore, it is expected that this new treatment would reduce the costs of therapy. Taliglucerase alfa is a valuable new treatment modality for the non-neuronopathic manifestations of Gaucher disease.