メラトニン受容体のアゴニストとアンタゴニストの開発における最近の進歩

ニューロホルモンメラトニンのさまざまな生理学的作用は、主に2つのGタンパク質共役MT（1）およびMT（2）受容体によって媒介されます。市場のメラトニン作動薬、ラメルテオンとアゴメラチン、および臨床評価に基づく最先端の薬物候補であるTasimelteonとPD-6735は、高親和性の非選択的MT（1）およびMT（2）アゴニストです。ただし、MT（1）およびMT（2）メラトニン受容体の正確な生理学的役割を調査するには、サブタイプ選択的MT（1）およびMT（2）リガンドが必要です。このレビューでは、2010年以降に発表された新しいメラトニン作動性アゴニストと拮抗薬をカバーし、高親和性およびサブタイプ選択剤に焦点を当てています。さらに、MT（3）結合部位に選択的な以前のレビュー記事とリガンドで言及されていない化合物が含まれています。

The various physiological actions of the neurohormone melatonin are mediated mainly by two G-protein-coupled MT(1) and MT(2) receptors. The melatoninergic drugs on the market, ramelteon and agomelatine, as well as the most advanced drug candidates under clinical evaluation, tasimelteon and PD-6735, are high-affinity nonselective MT(1) and MT(2) agonists. However, exploring the exact physiological role of the MT(1) and MT(2) melatonin receptors requires subtype selective MT(1) and MT(2) ligands. This review covers novel melatoninergic agonists and antagonists published since 2010, focusing on high-affinity and subtype selective agents. Additionally, compounds not mentioned in the previous review articles and ligands selective for the MT(3) binding site are included.