NRF2の植物化学的活性化は、酸化的課題からヒト冠動脈内皮細胞を保護します

NF-E2関連因子2（NRF2）の活性化は、内皮細胞酸化ストレスおよび関連する血管疾患に対する治療的介入の可能性です。特許取得済みの栄養補助食品の植物化学物質による治療は、NRF2核局在化とフェーズII抗酸化酵素タンパク質を誘発し、ヒト冠動脈内皮細胞（HCAEC）におけるNRF2抗酸化酵素タンパク質を誘導し、NRF2依存の方法で酸化剤チャレンジから保護すると仮定しました。プロタンディム治療はNRF2核局在化を誘発し、HO-1（コントロール±82.25 p <0.01の778％）、SOD1（コントロール±6.05 p <0.01の125.9％）、NQO1（対照±6.5 p <0.01の126％）、およびGR（コントロール±7.00 p <0.05の119.5％）HCAECのタンパク質発現。HCAECをH（2）O（2）で処理すると、細胞の34％でアポトーシスが誘導されましたが、Protandimによる前処理は6％のアポトーシス細胞のみをもたらしました（P <0.01）。NRF2サイレンシングは、HO-1タンパク質のプロタンディム誘発性の増加を大幅に減少させました（P <0.01）。NRF2サイレンシングはまた、H（2）O（2） - 誘導アポトーシスに対するProtandimが提供する保護を大幅に減少させました（RNA NOと比較してP <0.01、およびRNAと比較してP <0.05）。これらの結果は、ProtandimがNRF2核局在化と抗酸化酵素発現を誘導し、酸化的課題からHCAECの保護がNRF2依存性であることを示しています。

Activation of NF-E2-related factor 2 (Nrf2) is a potential therapeutic intervention against endothelial cell oxidative stress and associated vascular disease. We hypothesized that treatment with the phytochemicals in the patented dietary supplement Protandim would induce Nrf2 nuclear localization and phase II antioxidant enzyme protein in human coronary artery endothelial cells (HCAECs), protecting against an oxidant challenge in an Nrf2- dependent manner. Protandim treatment induced Nrf2 nuclear localization, and HO-1 (778% of control ± 82.25 P < 0.01), SOD1 (125.9% of control ± 6.05 P < 0.01), NQO1 (126% of control ± 6.5 P < 0.01), and GR (119.5% of control ± 7.00 P < 0.05) protein expression in HCAEC. Treatment of HCAEC with H(2)O(2) induced apoptosis in 34% of cells while pretreatment with Protandim resulted in only 6% apoptotic cells (P < 0.01). Nrf2 silencing significantly decreased the Protandim-induced increase in HO-1 protein (P < 0.01). Nrf2 silencing also significantly decreased the protection afforded by Protandim against H(2)O(2)- induced apoptosis (P < 0.01 compared to no RNA, and P < 0.05 compared to control RNA). These results show that Protandim induces Nrf2 nuclear localization and antioxidant enzyme expression, and protection of HCAEC from an oxidative challenge is Nrf2 dependent.