テロメアの長さと心血管老化

テロメアは染色体の端にあります。それらは、繰り返しのTTAGGGタンデムリピートと、テロメア機能にとって非常に重要な関連タンパク質で構成されています。臨界長が達成され、細胞が老化に入り、最終的にアポトーシスになるまで、テロメアDNAは各細胞分裂によって短縮されます。したがって、テロメアは細胞の「生物時計」と見なされます。テロメラーゼは、テロメアDNAにヌクレオチドを加え、それにより、テロメアの維持、ゲノムの安定性、機能、および細胞の増殖能力に寄与します。特定のまれな形態の子孫では、テロメア内の点突然変異は、テロメアの消耗と早期老化を加速させます。テロメアの短縮を引き起こす内因性因子は、老化、炎症、酸化ストレスです。白血球テロメア長（LTL）短縮は、エストロゲンおよび内因性抗酸化物質によって阻害されます。加速テロメア消耗は、年齢、性別、肥満、喫煙、座りがちなライフスタイル、過剰なアルコール摂取、さらには精神的ストレスなどの心血管リスク要因に関連しています。心血管疾患（CV）疾患とCV老化は通常、健康な被験者よりも短いテロメアとは常に関連していません。LTLは、LTLに悪影響を及ぼす内因性および外因性因子の累積負担を反映して、CV老化のバイオマーカーであるように見えます。促進されたテロメアの短縮がCV老化と病気の原因または結果は明らかではありません。

Telomeres are located at the end of chromosomes. They are composed of repetitive TTAGGG tandem repeats and associated proteins of crucial importance for telomere function. Telomeric DNA is shortened by each cell division until a critical length is achieved and the cell enters senescence and eventually apoptosis. Telomeres are therefore considered a 'biological clock' of the cell. Telomerase adds nucleotides to telomeric DNA thereby contributing to telomere maintenance, genomic stability, functions, and proliferative capacity of the cell. In certain rare forms of progeria, point mutations within the telomere lead to accelerated telomere attrition and premature aging. Endogenous factors causing telomere shortening are aging, inflammation, and oxidative stress. Leukocyte telomere length (LTL) shortening is inhibited by estrogen and endogenous antioxidants. Accelerated telomere attrition is associated with cardiovascular risk factors such as age, gender, obesity, smoking, sedentary life-style, excess alcohol intake, and even mental stress. Cardiovascular (CV) diseases and CV aging are usually but not invariably associated with shorter telomeres than in healthy subjects. LTL appears to be a biomarker of CV aging, reflecting the cumulative burden of endogenous and exogenous factors negatively affecting LTL. Whether accelerated telomere shortening is cause or consequence of CV aging and disease is not clear.