ティーツリーオイルとその誘導体成分の抗真菌性、細胞毒性、および免疫調節特性：がん患者の口腔カンジダ症の管理における潜在的な役割

カンジダ・アルビカンスは、病気を引き起こし、従来の抗真菌剤で治療が困難な経口バイオフィルムを形成します。ティーツリーオイル（TTO）は、報告された抗菌薬および免疫調節活性を伴う天然化合物です。この研究の目的は、C。albicansバイオフィルムに対するTTOおよび重要な誘導体の抗真菌性有効性を評価し、臨床的に関連する経口細胞株に対するTTOの毒性効果を評価し、炎症への影響を調査することでした。TTOとその誘導体は、C。albicansの100の臨床株に対して検査されました。平planktonicの最小阻害濃度（MICS）は、CLSI M-27Aブロス微量希釈法を使用して決定されました。SESSILE MICSは、XTT削減アッセイを使用して決定されました。阻害、時間燃え、および作用研究モードが実施されました。OKF6-TERT2上皮細胞は、細胞毒性およびサイトカイン発現アッセイに使用されました。プランクトンC. albicans分離株は、それぞれ0.5、0.25、および0.25％のMIC（50）、TTO、Terpinen-4-OL（T-4-OL）、およびα-テルピノールの影響を受けやすい。これらの3つの化合物は、69のバイオフィルム形成株に対して強力な活性を示し、そのうちT-4-OLおよびα-テルピノールが急速なキル動態を示しました。3つの化合物すべてについて、C。albicansが接着後0、1、および2時間で処理された場合、1×MIC（50）はバイオフィルムの成長を効果的に阻害しました。走査型電子顕微鏡分析とPI取り込みにより、TTOおよび誘導体成分は細胞膜が活性であることが示されました。TTOおよびT-4-OLは1×MIC（50）で細胞毒性でしたが、0.5×MIC（50）T-4-OLでは有意な毒性は示されませんでした。転写産物とタンパク質分析では、TTOおよびT-4-OLで処理すると、IL-8の減少が示されました。これらのデータは、TTOとその誘導体成分、特にT-4-OLが真菌バイオフィルムに対して強力な抗菌特性を示すというin vitroの証拠をさらに提供します。T-4-OLには、完全なエッセンシャルオイルよりも安全性の利点があり、確立された口腔咽頭カンジダ症の予防と治療に適している可能性があります。T-4-OLの臨床試験は検討に値します。

Candida albicans forms oral biofilms that cause disease and are difficult to treat with conventional antifungal agents. Tea tree oil (TTO) is a natural compound with reported antimicrobial and immunomodulatory activities. The aims of the study were to evaluate the antifungal efficacy of TTO and key derivatives against C. albicans biofilms, to assess the toxicological effects of TTO on a clinically relevant oral cell line, and to investigate its impact on inflammation. TTO and its derivatives were examined against 100 clinical strains of C. albicans. Planktonic minimum inhibitory concentrations (MICs) were determined using the CLSI M-27A broth microdilution method. Sessile MICs were determined using an XTT reduction assay. Inhibition, time-kill, and mode of action studies were performed. OKF6-TERT2 epithelial cells were used for cytotoxicity and cytokine expression assays. Planktonic C. albicans isolates were susceptible to TTO, terpinen-4-ol (T-4-ol), and α-terpineol, with an MIC(50) of 0.5, 0.25, and 0.25%, respectively. These three compounds also displayed potent activity against the 69 biofilm-forming strains, of which T-4-ol and α-terpineol displayed rapid kill kinetics. For all three compounds, 1 × MIC(50) effectively inhibited biofilm growth when C. albicans were treated at 0, 1, and 2 h post adhesion. By scanning electron microscopy analysis and PI uptake, TTO and derivative components were shown to be cell membrane active. TTO and T-4-ol were cytotoxic at 1 × MIC(50), whereas at 0.5 × MIC(50) T-4-ol displayed no significant toxicity. Transcript and protein analysis showed a reduction of IL-8 when treated with TTO and T-4-ol. These data provide further in vitro evidence that TTO and its derivative components, specifically T-4-ol, exhibit strong antimicrobial properties against fungal biofilms. T-4-ol has safety advantages over the complete essential oil and may be suitable for prophylaxis and treatment of established oropharyngeal candidosis. A clinical trial of T-4-ol is worthy of consideration.