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薬理学的抗酸化物質であるN-アセチルシステイン(NAC)の効果は、慢性大腸炎のマウスモデルで調査されました。雄のNMRIマウスは、5日間の飲料水中で5%デキストラン硫酸ナトリウム(DSS)を5日間投与し、その後10日間の水を3回投与しました。投与された水を投与されたマウスと比較して、DSS処理マウスは、グルタチオンとカタラーゼの減少を伴う重度の不均衡なレドックス状態を示しましたが、マロディアデヒド、タンパク質カルボニル、酸化窒素、ミエロペルオキシダーゼレベルの35日目(活性大腸炎および45番目(回収期間)が増加しました。また、ミトコンドリア機能障害、粘膜性潰瘍、ムチン枯渇した陰窩および上皮細胞アポトーシスをもたらしました。地下室の膿瘍と腺の過形成は、遠位結腸で選択的に発生しました。NAC(150 mg/kg)は、3 DSSサイクルとともに45日間飲料水で与えられ、DSS菌炎の特徴を改善しました。興味深いことに、脂質およびタンパク質酸化に対するNACの中程度の衝撃は、ミエロペルオキシダーゼおよび一酸化窒素レベルと相関していました。Mucoregulatorおよびチオール復元剤としてのNACは、酸化的な陰窩の変化、ムチンの枯渇、上皮細胞肥大、およびアポトーシスに保護されています。まとめると、我々の結果は、マウスDDS菌炎における食細胞由来の反応性酸素種のスカベンジャーとしてのNACの役割を強調しており、炎症性腸疾患および結腸直腸癌では長期NAC食が有益であることを示唆しています。
薬理学的抗酸化物質であるN-アセチルシステイン(NAC)の効果は、慢性大腸炎のマウスモデルで調査されました。雄のNMRIマウスは、5日間の飲料水中で5%デキストラン硫酸ナトリウム(DSS)を5日間投与し、その後10日間の水を3回投与しました。投与された水を投与されたマウスと比較して、DSS処理マウスは、グルタチオンとカタラーゼの減少を伴う重度の不均衡なレドックス状態を示しましたが、マロディアデヒド、タンパク質カルボニル、酸化窒素、ミエロペルオキシダーゼレベルの35日目(活性大腸炎および45番目(回収期間)が増加しました。また、ミトコンドリア機能障害、粘膜性潰瘍、ムチン枯渇した陰窩および上皮細胞アポトーシスをもたらしました。地下室の膿瘍と腺の過形成は、遠位結腸で選択的に発生しました。NAC(150 mg/kg)は、3 DSSサイクルとともに45日間飲料水で与えられ、DSS菌炎の特徴を改善しました。興味深いことに、脂質およびタンパク質酸化に対するNACの中程度の衝撃は、ミエロペルオキシダーゼおよび一酸化窒素レベルと相関していました。Mucoregulatorおよびチオール復元剤としてのNACは、酸化的な陰窩の変化、ムチンの枯渇、上皮細胞肥大、およびアポトーシスに保護されています。まとめると、我々の結果は、マウスDDS菌炎における食細胞由来の反応性酸素種のスカベンジャーとしてのNACの役割を強調しており、炎症性腸疾患および結腸直腸癌では長期NAC食が有益であることを示唆しています。
The effect of N-acetylcysteine (NAC), a pharmacological antioxidant was investigated in a murine model of chronic colitis. Male NMRI mice were given 5% dextran sulfate sodium (DSS) in drinking water for 5 days followed by 10 days of water, three times. Compared to control mice given water, DSS-treated mice displayed severe imbalanced redox status with decreased glutathione and catalase, but increased malondialdehyde, protein carbonyls, nitric oxide and myeloperoxidase levels, at days 35th (active colitis) and 45th (recovery period). It also resulted in mitochondrial dysfunction, mucosal ulcers, mucin-depleted crypts and epithelial cell apoptosis. Crypt abscesses and glandular hyperplasia occurred selectively in distal colon. NAC (150 mg/kg) given in drinking water for 45 days along with 3 DSS cycles improved the hallmarks of DSS-colitis. Interestingly, the moderate impact of NAC on lipids and proteins oxidation correlated with myeloperoxidase and nitric oxide levels.NAC as a mucoregulator and a thiol restoring agent is protective on oxidative crypt alterations, mucin depletion, epithelial cell hyperplasia and apoptosis. Taken together, our results highlight the role of NAC as a scavenger of phagocytes-derived reactive oxygen species in mice DDS-colitis, suggesting that a long term NAC diet might be beneficial in inflammatory bowel diseases and colorectal cancer.
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