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The Journal of biological chemistry2012Aug17Vol.287issue(34)

ポリリン酸は、マスト細胞の新規炎症誘発性調節因子であり、アシドカルシソームに位置しています

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文献タイプ:
  • Clinical Trial
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

ポリリン酸(Polyp)は、炎症誘発剤であり、ヒトの血液凝固システムの強力な変調器です。60リン酸ユニットのポリープの存在は、特定の酵素アッセイ、細胞抽出物の尿素 - ポリアクリルアミドゲル電気泳動、および4,6-ジアミジノ-2フェニルインドールを含む細胞の染色を使用して、ラット好塩基性白血病(RBL-2H3)マスト細胞で同定されました(DAPI)、および大腸菌エキソポリフォスファターゼのポリープ結合ドメイン。ポリープはセロトニンと共局在しますが、ヒスタミン含有顆粒とは共局在しません。ポリープレベルは、IgEによって脱顆粒するように刺激されたマスト細胞で大幅に減少しました。マスト細胞顆粒は分離され、酸性であることがわかり、アルカリ化時にポリープ含有量を減少させました。これらの結果と一致して、RBL-2H3マスト細胞に蛍光カルシウムインジケーターFura-2アセトキシメチルエステルを搭載して、細胞内Ca(2+)濃度([Ca(2+)](i))を測定すると、それらが示されました。リソソームとは異なる酸性コンパートメントに蓄積されたかなりの量のCa(2+)を所有する。RBL-2H3マスト細胞に由来するポリープは、ブラジキニン形成を刺激し、ヒト好塩基球でも検出されました。マスト細胞顆粒のこれらの特性はすべて、既知の元素組成と高密度とともに、アシドカルシソームの特性と類似しています。結果は、マスト細胞のポリープが炎症誘発性および凝固促進促進活性の重要なメディエーターになる可能性があることを示唆しています。

ポリリン酸(Polyp)は、炎症誘発剤であり、ヒトの血液凝固システムの強力な変調器です。60リン酸ユニットのポリープの存在は、特定の酵素アッセイ、細胞抽出物の尿素 - ポリアクリルアミドゲル電気泳動、および4,6-ジアミジノ-2フェニルインドールを含む細胞の染色を使用して、ラット好塩基性白血病(RBL-2H3)マスト細胞で同定されました(DAPI)、および大腸菌エキソポリフォスファターゼのポリープ結合ドメイン。ポリープはセロトニンと共局在しますが、ヒスタミン含有顆粒とは共局在しません。ポリープレベルは、IgEによって脱顆粒するように刺激されたマスト細胞で大幅に減少しました。マスト細胞顆粒は分離され、酸性であることがわかり、アルカリ化時にポリープ含有量を減少させました。これらの結果と一致して、RBL-2H3マスト細胞に蛍光カルシウムインジケーターFura-2アセトキシメチルエステルを搭載して、細胞内Ca(2+)濃度([Ca(2+)](i))を測定すると、それらが示されました。リソソームとは異なる酸性コンパートメントに蓄積されたかなりの量のCa(2+)を所有する。RBL-2H3マスト細胞に由来するポリープは、ブラジキニン形成を刺激し、ヒト好塩基球でも検出されました。マスト細胞顆粒のこれらの特性はすべて、既知の元素組成と高密度とともに、アシドカルシソームの特性と類似しています。結果は、マスト細胞のポリープが炎症誘発性および凝固促進促進活性の重要なメディエーターになる可能性があることを示唆しています。

Polyphosphate (polyP) is a pro-inflammatory agent and a potent modulator of the human blood-clotting system. The presence of polyP of 60 phosphate units was identified in rat basophilic leukemia (RBL-2H3) mast cells using specific enzymatic assays, urea-polyacrylamide gel electrophoresis of cell extracts, and staining of cells with 4,6-diamidino-2-phenylindole (DAPI), and the polyP-binding domain of Escherichia coli exopolyphosphatase. PolyP co-localizes with serotonin- but not with histamine-containing granules. PolyP levels greatly decreased in mast cells stimulated to degranulate by IgE. Mast cell granules were isolated and found to be acidic and decrease their polyP content upon alkalinization. In agreement with these results, when RBL-2H3 mast cells were loaded with the fluorescent calcium indicator fura-2 acetoxymethyl ester to measure their intracellular Ca(2+) concentration ([Ca(2+)](i)), they were shown to possess a significant amount of Ca(2+) stored in an acidic compartment different from lysosomes. PolyP derived from RBL-2H3 mast cells stimulated bradykinin formation, and it was also detected in human basophils. All of these characteristics of mast cell granules, together with their known elemental composition, and high density, are similar to those of acidocalcisomes. The results suggest that mast cells polyP could be an important mediator of their pro-inflammatory and pro-coagulant activities.

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