ヒト末梢血単核細胞は不均一なCD52発現レベルを示し、アレムツズマブ媒介細胞溶解に対する異なる感受性を示します

アレムツズマブは、細胞表面CD52を標的とするモノクローナル抗体であり、in vivoでの細胞溶解効果によるリンパ球の枯渇に効果的です。アレムチュズマブの細胞溶解効果は、細胞に対するCD52抗原の密度に依存していますが、異なる細胞タイプに対するCD52の発現レベルに関する乏しい情報があります。この研究では、正常なドナーからの末梢血単核細胞（PBMC）のリンパ球および骨髄性細胞の表現型的に異なるサブセットでCD52発現を評価しました。結果は、PBMCSのサブセットが異なるレベルのCD52を発現することを示しています。定量分析により、メモリB細胞と骨髄様樹状細胞（MDC）が最高数を示すことが示されましたが、自然キラー（NK）細胞、形質細胞様樹状細胞（PDC）、および好塩基球は、それぞれリンパ類および骨髄細胞の間で細胞あたりのCD52分子の数が最も少ないことが示されました。。補完依存性の細胞分解（CDC）研究の結果は、アレムチュズマブがNK細胞、好塩基球、PDCに対する効果を最小限に抑え、これらの細胞のCD52の密度と相関するBおよびT細胞に対する重度の細胞溶解効果を媒介することを示しました。興味深いことに、高いCD52レベルにもかかわらず、MDCと単球はアレムツズマブ媒介CDCの影響を受けにくく、抗原密度だけで感受性を定義しないことを示しています。追加の研究では、これらの細胞に対する補体阻害タンパク質（CIPS）の発現レベルが高いことが、アレムツズマブ媒介CDCに対する耐性に部分的に寄与することが示されました。これらの結果は、アレムツズマブが、自然免疫細胞を比較的無傷のままにしながら、適応免疫系の細胞を枯渇させるのに最も効果的であることを示しています。

Alemtuzumab is a monoclonal antibody that targets cell surface CD52 and is effective in depleting lymphocytes by cytolytic effects in vivo. Although the cytolytic effects of alemtuzumab are dependent on the density of CD52 antigen on cells, there is scant information regarding the expression levels of CD52 on different cell types. In this study, CD52 expression was assessed on phenotypically distinct subsets of lymphoid and myeloid cells in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from normal donors. Results demonstrate that subsets of PBMCs express differing levels of CD52. Quantitative analysis showed that memory B cells and myeloid dendritic cells (mDCs) display the highest number while natural killer (NK) cells, plasmacytoid dendritic cells (pDCs) and basophils have the lowest number of CD52 molecules per cell amongst lymphoid and myeloid cell populations respectively. Results of complement dependent cytolysis (CDC) studies indicated that alemtuzumab mediated profound cytolytic effects on B and T cells with minimal effect on NK cells, basophils and pDCs, correlating with the density of CD52 on these cells. Interestingly, despite high CD52 levels, mDCs and monocytes were less susceptible to alemtuzumab-mediated CDC indicating that antigen density alone does not define susceptibility. Additional studies indicated that higher expression levels of complement inhibitory proteins (CIPs) on these cells partially contributes to their resistance to alemtuzumab mediated CDC. These results indicate that alemtuzumab is most effective in depleting cells of the adaptive immune system while leaving innate immune cells relatively intact.