ビスフェノールAジグリシジルエーテルは、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ非依存性メカニズムを介して多能性間質幹細胞の脂肪生成分化を誘導します

背景：製造コーティングおよび樹脂で使用されるビスフェノールA（BPA）およびビスフェノールAジグリシジルエーテル（バッジ）、包装材料から食品に浸出します。多くの研究により、BPAとバッジは、肥満の発達を開始または悪化させるために、そのような化学物質への曝露が従来の危険因子に重ね合わされる可能性を含め、人間の健康に悪影響を与える可能性があることが示唆されました。BPAは肥満症の疑いがありますが、バッジはペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ（PPARγ）拮抗薬と呼ばれ、体重増加を減らすことができます。 目的：生物学的に関連する細胞培養モデルにおけるバッジの脂肪生成効果をテストしようとしました。 方法：多能性間葉系間質幹細胞（MSC）を使用して、バッジとBPAの脂肪生成能力を研究し、脂肪形成、骨形成、遺伝子発現、および核受容体の活性化に対する影響を評価しました。 議論：バッジは、ヒトおよびマウスのMSC、およびマウス3T3-L1前脂肪細胞における脂肪形成を誘発しました。対照的に、BPAはMSCの脂肪生成を促進できませんでしたが、3T3-L1細胞で脂肪生成を誘導しました。バッジ暴露は脂肪生成遺伝子発現プロファイルを誘発し、脂肪生成と脂肪生成遺伝子の発現を誘導する能力は、既知のPPARγ拮抗薬によってブロックされませんでした。バッジもBPAも、過渡トランスフェクションアッセイにおいて、レチノイド「X」受容体（RXR）またはPPARγを活性化または拮抗しませんでした。 結論：バッジは、MSCと、限られたヒトの生体療法で観察されたものに匹敵する低ナノモル濃度の両方のMSCと前脂肪細胞の脂肪生成分化を誘導することができます。バッジは、おそらくPPARγの下流または平行なメカニズムを介して作用します。

BACKGROUND: Bisphenol A (BPA) and bisphenol A diglycidyl ether (BADGE), used in manufacturing coatings and resins, leach from packaging materials into food. Numerous studies suggested that BPA and BADGE may have adverse effects on human health, including the possibility that exposure to such chemicals can be superimposed on traditional risk factors to initiate or exacerbate the development of obesity. BPA is a suspected obesogen, whereas BADGE, described as a peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) antagonist, could reduce weight gain. OBJECTIVES: We sought to test the adipogenic effects of BADGE in a biologically relevant cell culture model. METHODS: We used multipotent mesenchymal stromal stem cells (MSCs) to study the adipogenic capacity of BADGE and BPA and evaluated their effects on adipogenesis, osteogenesis, gene expression, and nuclear receptor activation. DISCUSSION: BADGE induced adipogenesis in human and mouse MSCs, as well as in mouse 3T3-L1 preadipocytes. In contrast, BPA failed to promote adipogenesis in MSCs, but induced adipogenesis in 3T3-L1 cells. BADGE exposure elicited an adipogenic gene expression profile, and its ability to induce adipogenesis and the expression of adipogenic genes was not blocked by known PPARγ antagonists. Neither BADGE nor BPA activated or antagonized retinoid "X" receptor (RXR) or PPARγ in transient transfection assays. CONCLUSIONS: BADGE can induce adipogenic differentiation in both MSCs and in preadipocytes at low nanomolar concentrations comparable to those that have been observed in limited human biomonitoring. BADGE probably acts through a mechanism that is downstream of, or parallel to, PPARγ.